Разработан инновационный препарат от болезни Альцгеймера

Результаты исследования нового лекарственного препарата под названием J147, разработанного учеными из Института Биологических Исследований Салка (Salk Institute for Biological Studies, США), показали, что краткосрочное его назначение восстанавливает нарушения памяти и замедляет развитие болезни Альцгеймера у старых мышей в возрасте 20 месяцев. Результаты исследования, опубликованные в журнале Alzheimer's Research and Therapy, могут быть использованы при разработке новых методов лечения пациентов с болезнью Альцгеймера.

Болезнь Альцгеймера находится на шестом месте в списке наиболее распространенных смертельных заболеваний, не имеющих в настоящий момент эффективных методов профилактики и лечения.

Несмотря на многолетние исследования, ученым до сих пор не удалось создать лекарственные препараты, замедляющие прогрессирование болезни Альцгеймера. Применение медикаментов, одобренных Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов СШA (Food and Drug Administration, FDA), включая Арисепт, Разадин и Экселон, оказывает только краткосрочное оздоравливающее действие на организм пациентов с болезнью Альцгеймера. К сожалению, эти лекарства не могут замедлить постоянное снижение функциональной активности головного мозга больных, постепенно теряющих память и способность ясно мыслить.

По мнению доцента Маргeрит Приор (Marguerite Prior) из клеточной нейробиологической лаборатории при Институте Биологических Исследований Солка, J147 – перспективный препарат с точки зрения фармакологии. Назначение пациентам с болезнью Альцгеймера краткосрочного курса нового препарата сможет замедлить прогрессирование болезни и восстановить нарушение памяти.

J147 был разработан в лаборатории профессора Дэвида Шуберта (David Schubert) из Института Биологических Исследований Солка. Исследования, проводимые профессором Шубертом его коллегами, противоречили общей тенденции фармакологической индустрии по изучению биологических сигнальных путей, вовлеченных в формирование амилоидных бляшек, и плотности белковых отложений, характеризующих болезнь Альцгеймера. Вместо этого команда исследователей протестировала эффективность применения новых синтетических соединений, основанных на природных веществах, получаемых из растений. Целью их использования было защитить клетки головного мозга от развития определенных патологических состояний, ассоциированных со старением организма. Ученые изменили химическую структуру вещества с целью повышения его эффективности. Результаты тестирования соединения J147 на мышах доказало безопасность его применения у животных. На следующем этапе экспериментов будет необходимо провести клинические испытания, направленные на оценку безопасности и эффективности его применения у человека.

«Исследования, направленные на изучение болезни Альцгеймера, были традиционно сосредоточены на единственной мишени – сигнальном пути формирования амилоида. Но клинические испытания лекарственных препаратов, созданных благодаря этим исследованиям, свидетельствуют об их неэффективности. Наш терапевтический подход учитывает особенности патологического состояния, возникновение которого ассоциировано с пожилым возрастом – самым значимым фактором риска развития болезни Альцгеймера и других нейродегенеративных заболеваний, и не направлен на специфические особенности конкретного заболевания», – говорит Шуберт.

Ученые оценивали эффективность применения химического соединения J147 на модели болезни Альцгеймера на мышах, у которых была воспроизведена развившаяся стадия заболевания. Исследователи добавляли соединение J147 в пищу генетически модифицированных мышей в возрасте 20 месяцев с выраженной клинической картиной заболевания. Результаты исследования показали, что уже через три месяца после начала лечения у животных начала восстанавливаться память, снизилась концентрация растворимого амилоида и повысилась концентрация нейротрофических факторов.

В другом эксперименте ученые сравнили эффективность применения J147 и лекарственного препарата Aricept – наиболее часто назначаемого лекарства пациентам с болезнью Альцгеймера. Результаты тестирования памяти животных показали, что эти препараты обладают сходной эффективностью, а в некоторых случаях новый препарат даже превосходил Aricept.

По мнению Шуберта, его группе удалось создать многообещающий терапевтический подход к лечению болезни Альцгеймера, во-первых, благодаря использованию мышей с моделью заболевания, а во-вторых, благодаря разработке препарата, воздействующего на механизмы, ассоциированные со старением. В большинстве исследований, тестирующих лекарственные препараты, химическое вещество воздействует на организм животного до возникновения у него заболевания, поэтому такое лечение в большей степени носит профилактический характер. Возможно, именно по этой причине результаты исследований, выполненных на лабораторных животных, невозможно воспроизвести у человека.

По словам Приора и ее коллег, J147 влияет на некоторые клеточные процессы, вовлеченные в развитие болезни Альцгеймера, в частности, препарат увеличивает концентрацию нейротрофического фактора головного мозга (brain-derived neurotrophic factor, BDNF). Этот белок защищает нейроны от действия токсичных веществ, способствует росту новых нейронов, образованию связей между ними, а также участвует в формировании памяти. Результаты аутопсий показывают, что в головном мозге пациентов с болезнью Альцгеймера, по сравнению со здоровыми людьми, концентрация белка BDNF снижена.

Ученые считают, что, поскольку J147 способен защитить нервные клетки от развития в них патологических процессов, ассоциированных со старением организма, его применение может оказаться эффективным при лечении пациентов с другими неврологическими заболеваниями, например, болезнью Паркинсона и Хантингтона, боковым амиотрофическим склерозом и инсультом. Однако их исследование не было направлено на изучение эффективности применения соединения J147 в качестве метода лечения пациентов с этими заболеваниями.

Ученые утверждают, что J147 – «идеальный кандидат» для проведения клинических испытаний, направленных на оценку безопасности и эффективности нового терапевтического подхода к лечению пациентов с болезнью Альцгеймера. Результаты экспериментов показали, что это вещество безопасно для организма животных, способно восстанавливать память, обладает нейропротективными свойствами, а также может применяться перорально. В настоящее время ученые ищут источник финансирования для проведения подобного клинического испытания.

Доцент Маргeрит Приор из клеточной нейробиологической лаборатории при Институте Биологических Исследований Солка. (фото: Photo: Courtesy of the Salk institute for Biological Studies)

По материалам Salk Institute

Оригинальная статья:
Marguerite Prior, Richard Dargusch, Jennifer L Ehren, Chandramouli Chiruta and Dave Schubert. The neurotrophic compound J147 reverses cognitive impairment in aged Alzheimer's disease mice. Alzheimer's Research & Therapy, 2013 (in press)