Найдена новая мишень для лекарственных препаратов против болезни Альцгеймера

09.11.201215050

Ученые из Центра Наук о Здоровье Нового Орлеана (LSU Health Sciences Center New Orleans, США) при Университете Штата Луизиана (Louisiana State University, LSU, США) установили, что фермент моноацилглицерол липаза (Monoacylglycerol lipase, MAGL) является перспективной терапевтической мишенью для создания лекарственных препаратов, направленных на профилактику развития или лечение пациентов с болезнью Альцгеймера. Результаты исследования были опубликованы в журнале Cell Reports.

Болезнь Альцгеймера – нейродегенеративное заболевание, характеризующееся накоплением и отложением в тканях головного мозга амилоидных бляшек и нейрофибриллярных клубков, воспалением нервной ткани и дисфункцией клеточных синапсов, а также прогрессирующим ухудшением когнитивной функции и потерей памяти в связи с массовой гибелью нервных клеток. Болезнь Альцгеймера – самая распространенная причина развития деменции среди людей пожилого возраста: от этого заболевания страдает более 36 млн. человек по всему миру. К сожалению, применение только нескольких лекарственных препаратов, которые были одобрены Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов США (US Food and Drug Administration, FDA), на короткий период времени незначительно приводят к улучшению состояния здоровья пациентов с болезнью Альцгеймера, и ни один из этих препаратов не может предотвратить развитие заболевания или снизить скорость его прогрессирования.

Исследовательская команда из Центра Наук о Здоровье Нового Орлеана при сотрудничестве со специалистами из Массачусетского Технологического Института (Massachusetts Institute of Technology, США) продемонстрировала, что инактивация фермента MAGL привела к снижению продукции и накопления в головном мозге лабораторных мышей бета-амилоидных бляшек – специфического патологического признака болезни Альцгеймера. Ингибирование фермента MAGL также снизило нейровоспаление и нейродегенерацию в головном мозге животных, и, кроме того, повысило их способность к обучению и улучшило память.

Руководитель исследования доктор Чу Чен (Chu Chen) отметил, что поиск новых терапевтических мишеней и разработка инновационных лекарственных препаратов для лечения и профилактики болезни Альцгеймера имеет высокую значимость для поддержания и сохранения общественного здоровья. По его мнению, результаты нового исследования свидетельствуют о том, что белок MAGL имеет отношение к причине развития и прогрессированию болезни Альцгеймера. По словам доктора Чена, блокирование белка MAGL может стать перспективным подходом при разработке новых лекарственных препаратов, направленных на лечение пациентов с болезнью Альцгеймера.

Во время экспериментов ученые блокировали у лабораторных мышей работу фермента MAGL с помощью его высокоселективного и высокоэффективного ингибитора. Оказалось, что инактивация фермента MAGL в течение восьми недель приводит к уменьшению синтеза и снижению отложения бета-амилоидных бляшек в головном мозге мышей. Кроме того, снижается активность гена, вовлеченного в продукцию бета-амилоида. Измерив уровень нейровоспаления и нейродегенерации в головном мозге животных, ученые обнаружили, что ингибирование белка MAGL подавляет развитие этих патологических процессов. Исследовательская команда обнаружила, что у мышей, в организм которых был введен ингибитор, сохранились целостность структуры и функции синапсов, ассоциированных с процессом познания. Тесты, оценивающие поведение лабораторных животных, показали, что инактивация фермента MAGL также способствовала пространственному обучению животных и запоминанию ими полученных навыков.

Исследование было финансировано Национальными Институтами Здоровья США (National Institutes of Health).

По материалам Louisiana State University Health Sciences Center

Оригинальная статья:
Rongqing Chen, Jian Zhang, Yan Wu, Dongqing Wang, Guoping Feng, Ya-Ping Tang, Zhaoqian Teng, Chu Chen. Monoacylglycerol Lipase Is a Therapeutic Target for Alzheimer's Disease. Cell Reports, 01 November 2012 DOI: 10.1016/j.celrep.2012.09.030 (http://www.cell.com/cell-reports/retrieve/pii/S2211124712003348?_returnURL=http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S2211124712003348?showall=true)


Ваш комментарий:
Только зарегистрированные пользователи могут оставлять комментарии. Чтобы оставить комментарий, необходимо авторизоваться.
Вернуться к списку статей