Найден фермент, который поможет вылечить пациентов с болезнью Альцгеймера

Ученые из Клиники Майо (Mayo Clinic, США) продемонстрировали, что фермент BACE2 эффективно борется с развитием болезни Альцгеймера, разрушая бета-амилоид – токсичный белок, накапливающийся в тканях головного мозга пациентов с данным заболеванием. Результаты исследования были опубликованы в журнале Molecular Neurodegeneration.

Болезнь Альцгеймера – необратимое летальное заболевание головного мозга, постепенно приводящее к расстройству памяти и мыслительных способностей. Несмотря на значительные финансовые затраты, эффективного метода лечения пациентов с болезнью Альцгеймера до сих пор не разработано.

Исследовательская команда под руководством Малькольма А. Лейссринга (Malcolm A. Leissring), нейробиолога из Клиники Майо, протестировав десятки ферментов на способность к снижению концентрации бета-амилоида, выяснила, что фермент BACE2 делает это эффективнее других молекул. Результаты этого исследования имеют особый интерес для специалистов, поскольку фермент BACE2 тесно взаимосвязан с другим ферментом – BACE1, участвующим в синтезе бета-амилоида.

«Несмотря на свое родство, эти два фермента оказывают противоположные эффекты на бета-амилоид: фермент BACE1 участвует в формировании бета-амилоида, а фермент BACE2 разрушает его», - говорит доктор Лейссринг.

Бета-амилоид образуется при расщеплении белка-предшественника, называемого APP. BACE1 участвует в синтезе бета-амилоида и является первым ферментом, который расщепляет АРР на две части. Результаты исследования показали, что фермент BACE2 «разрезает» бета-амилоид на небольшие фрагменты, тем самым уничтожая его.

Результаты предыдущих исследований показали, что фермент BACE2 может также снизить концентрацию бета-амилоида с помощью другого механизма – разрезания белка APP в другой по отношению к BACE1 области.

«Тот факт, что фермент BACE2 может снизить концентрацию бета-амилоида двумя различными механизмами превращает этот фермент в привлекательного кандидата для проведения генной терапии болезни Альцгеймера», - говорит один из авторов исследования Самер Абдул-Хей (Samer Abdul-Hay), нейробиолог из Клиники Майо.

Полученные результаты позволяют предположить, что нарушение функционирования белка BACE2 может увеличить риск развития болезни Альцгеймера. Полученные данные важны для клиницистов, поскольку механизм работы определенных лекарственных препаратов, применяемых в клинической практике, например, противовирусных препаратов, назначаемых ВИЧ-инфицированным пациентам, основан на ингибировании ферментов, аналогичных ферменту BACE2.

По словам ученых, несмотря на то, что фермент BACE2 способен снизить концентрацию бета-амилода двумя разными способами, только недавно открытый механизм, вероятно, имеет значение для развития болезни Альцгеймера. Это связано с тем, что другой процесс, при котором происходит «разрезание» белка APP ферментом BACE2, в головном мозге не происходит.

По материалам Mayo Clinic

Оригинальная статья:
Samer O Abdul-Hay, Tomoko Sahara, Melinda McBride, Dongcheul Kang, Malcolm A Leissring. Identification of BACE2 as an avid SZ-amyloiddegrading protease. Molecular Neurodegeneration, 2012; 7 (1): 46 DOI: 10.1186/1750-1326-7-46