Ученые нашли новые возможные лекарства для борьбы с лейкемией

Ученые-онкологи из Университета Индианы (Indiana University, США) обнаружили новые терапевтические мишени и воздействующие на них лекарственные препараты, которые могут помочь при лечении пациентов с некоторыми типами лейкемии. Результаты исследования были опубликованы в журнале Journal of Clinical Investigation.

Рувим Капур (Reuben Kapur), профессор в области педиатрии из Медицинской Школы при Университете Индианы (IU School of Medicine, США) и его коллеги в доклинических и фармакологических испытаниях продемонстрировали, что у пациентов с базофильным лейкозом и острой миелоидной лейкемией, имеющих мутантную форму KIT-рецептора, можно остановить рост раковых клеток.

По словам доктора Капура, появление мутантных форм KIT-рецептора практически всегда ассоциировано с развитием у пациента базофильного лейкоза – одной из форм лейкемии. Мутации в KIT-рецепторе выявляются у 90% больных этим типом лейкемии. Постоянная активация рецептора KIT, вызванная его мутацией, также ассоциирована с развитием одного из подтипов острой миелоидной лейкемии, а именно лейкемии центрального связывающегося фактора (core binding factor leukemia). Коэффициент выживаемости пациентов, у которых развитие онкологического заболевания вызвано мутацией KIT-рецептора, значительно ниже, по сравнению с пациентами без этой мутации.

Целью доктора Капура и его коллег было выявление способа, позволяющего подавить пролиферацию клеток, обусловленную мутацией KIT-рецептора.

«Мы идентифицировали две новые мишени в лейкемических клетках, несущих эту мутацию. Ингибирование этих мишеней приводило к гибели лейкемических клеток», – говорит доктор Капур.

Мишенями, воздействие на которые вызывает гибель лейкемических клеток, являются ферменты Rac ГТФаза и Pak (p21-активируемая киназа). Ученые также обнаружили новый ингибитор Rac под названием EHop-016, эффективность которого в несколько раз превосходит ранее описанные ингибиторы этой молекулы. Обе мишени были протестированы в доклинических исследованиях для изучения их свойств в ингибировании клеточного роста, а также токсичности в долгосрочном периоде.

По словам доктора Капура, методы лечения пациентов с лейкемией практически не изменились за последние 30 лет. Поэтому ученые продолжают искать более эффективные терапевтические подходы к лечению таких больных.

«Мы пытались найти новые мишени и новые методы лечения пациентов с лейкемией и со специфическими ее типами, - говорит доктор Капур. - Лейкемия – комплексное заболевание, возникающее в результате накопления целого ряда генетических повреждений. Именно поэтому очень трудно вылечить больного лейкемией, назначив ему только один лекарственный препарат. Если мы хотим вылечить пациентов с этим заболеванием, мы должны применить комбинацию лекарственных средств».

По материалам Indiana University

Оригинальная статья:
Holly Martin, Raghuveer Singh Mali, Peilin Ma, Anindya Chatterjee, Baskar Ramdas, Emily Sims, Veerendra Munugalavadla, Joydeep Ghosh, Ray R. Mattingly, Valeria Visconte, Ramon V. Tiu, Cornelis P. Vlaar, Suranganie Dharmawardhane, Reuben Kapur. Pak and Rac GTPases promote oncogenic KIT–induced neoplasms. Journal of Clinical Investigation, 2013; 123 (10): 4449 DOI: 10.1172/JCI67509