Открыта новая мутация, связанная с развитием лейкемии

Специфическая мутация N676K в гене рецептора FLT3 может способствовать развитию острого миелобластного лейкоза (ОМЛ). В норме FLT3 регулирует клеточный рост и пролиферацию, мутантный же рецептор способствует неконтролируемой пролиферации лейкоцитов. Результаты работы, опубликованные в журнале Blood, закладывают основу для разработки новых способов лечения лейкоза с помощью ингибиторов, блокирующих специфические лиганды (молекулы, связывающиеся с рецептором и активирующие клеточный сигнальный путь).

Исследование проведено учеными из Центра Гельмгольтца в Мюнхене (Helmholtz Zentrum München) и Госпиталя при Университете Людвига Максимилиана (Ludwig Maximilians University, LMU) в Мюнхене (Германия) в сотрудничестве с Немецким Онкологическим Консорциумом (German Cancer Consortium, DKTK).

Стимулом для развития онкологического заболевания нередко служат генетические мутации. Изменения в ДНК наиболее часто затрагивают гены метаболизма клетки или ее роста, что вызывает злокачественную трансформацию и быструю пролиферацию клетки. На настоящий момент описано множество генетических мутаций, вызывающих лейкозы.

Примерно около трети пациентов, страдающих ОМЛ, несут в опухолевых клетках мутацию рецептора регулятора роста FLT3. Как установила команда исследователей, возглавляемая доктором Филиппом Грайфом (Dr. Philipp Greif) и профессором Карстен Спикерманн (Karsten Spiekermann), опухолевые клетки значительного числа пациентов, страдающих одним из подтипов ОМЛ, также несут мутации в этом рецепторе. Мутации, затрагивающие аминокислоту в положении 676, ранее не были определены и теперь могут лечь в основу новой классификации формы лейкоза, характеризующейся особенно высоким количеством лейкоцитов.

«Мутации в рецепторе FLT3, найденные у данных пациентов, открывают новые подходы к лечению заболевания, - говорит профессор Филипп Крайф, - У нас уже есть ингибиторы рецептора FLT3, которые мы можем использовать в лечении пациентов».

Профессор Вольфганг Хидеманн (Wolfgang Hiddemann), руководитель клинической группы, также участвующей в исследовании, подчеркивает важность этого междисциплинарного сотрудничества: «Наши результаты служат образцом того, как инновационные исследовательские методы, среди которых высокопроизводительное секвенирование ДНК, способствуют открытиям в областях, которые, казалось бы, уже тщательно исследованы. Подобные открытия, касающиеся молекулярной основы заболевания, открывают новые возможности лечения пациентов».

Структура белка рецептора FLT3. (фото: © Blood)

По материалам Helmholtz Zentrum Muenchen - German Research Centre for Environmental Health

Оригинальная статья:
S. Opatz, H. Polzer, T. Herold, N. P. Konstandin, B. Ksienzyk, E. Zellmeier, S. Vosberg, A. Graf, S. Krebs, H. Blum, K. P. Hopfner, P. M. Kakadia, S. Schneider, A. Dufour, J. Braess, M. C. Sauerland, W. E. Berdel, T. Buchner, B. J. Woermann, W. Hiddemann, K. Spiekermann, S. K. Bohlander, P. A. Greif. Exome sequencing identifies recurring FLT3 N676K mutations in core-binding factor leukemia. Blood, 2013; DOI: 10.1182/blood-2013-01-476473