Нейтрализующие антитела широкого спектра действия помогут вылечить ВИЧ-инфекцию

16.12.201231210

Ученые из Университета Рокфеллера (Rockefeller University, США) разработали новый терапевтический поход к лечению ВИЧ-инфицированных больных. Введя в организм гуманизированных мышей смесь из пяти особо активных антител, исследователи установили, что эти белки способны подавить размножение вируса, при этом необходимости в ежедневном применении препарата нет.

ВИЧ/СПИД – больше не смертельный приговор для человека, однако вирус, вызывающий это заболевание, живет в организме всю жизнь, диктуя необходимость ежедневно принимать комплекс дорогостоящих лекарственных средств, обладающих побочными эффектами. Кроме того, есть риск развития резистентности организма к действию этих лекарственных средств, что в совокупности требует постоянного совершенствования существующих методов лечения ВИЧ-инфекции.

Флориан Клейн (Florian Klein) и его коллеги из Лаборатории Молекулярной Иммунологии Мишеля Нассенцвейга (Michel Nussenzweig's Laboratory of Molecular Immunology, США) при Университете Рокфеллера показали, что особая смесь из пяти антител (белков иммунной системы, вырабатываемых организмом для борьбы с инфекционными агентами) эффективно подавляет репликацию ВИЧ-1 и еще в течение 60 дней после окончания курса поддерживает контроль над ним, в то время как современные противовирусные лекарственные препараты требуют ежедневного приема.

Особые антитела, обладающие повышенной эффективностью при борьбе с ВИЧ, были обнаружены относительно недавно и были названы нейтрализующими антителами широкого спектра действия. Некоторые из них были выявлены коллегами Клейна из Лаборатории Молекулярной Иммунологии Мишеля Нассенцвейга. Эти антитела были идентифицированы у ВИЧ-инфицированных пациентов, чья иммунная система внезапно проявила повышенную активность при нейтрализации ВИЧ, и клонированы учеными. Результаты недавно проведенных исследований показали, что нейтрализующие антитела широкого спектра действия предотвращают развитие ВИЧ у нечеловеческих приматов. На основании этих данных ученые предположили, что в будущем можно будет разработать эффективную вакцину против ВИЧ для человека. Однако считалось, что эти антитела не оказывают влияния или обладают очень ограниченным действием на организм пациентов со СПИДом.

«Антитела «списали» из числа возможных методов лечения ВИЧ-инфицированных пациентов или пациентов со СПИДом, потому что результаты предыдущих исследований продемонстрировали их ограниченную эффективность при необходимости контроля над размножением вируса в организме», - говорит Клейн. Однако ученый объяснил, что эти результаты получены еще до того момента, когда были идентифицированы более активные антитела против ВИЧ. Он объяснил, что целью их исследования было оценить возможность применения недавно обнаруженных антител для лечения ВИЧ-инфицированных больных.

ВИЧ-1 печально известен своей способностью избегать атаки иммунной системы благодаря постоянным мутациям, но применение новых антител может помочь повысить эффективность этой стратегии. Ключ к успеху заключается в применении смеси нейтрализующих антител широкого спектра действия. Антитела воздействуют на поверхностный белок ВИЧ-1, называемый gp160, который необходим для поиска и присоединения вируса к клетке-хозяину. Применение только одного нейтрализующего антитела широкого спектра действия оказалось не достаточным для того, чтобы подавить размножение вируса. Аналогичная ситуация наблюдалась при применении смеси из трех таких антител. Но одновременное применение пяти нейтрализующих антител широкого спектра действия препятствовало мутированию белка gp160, что позволяло уничтожить вирус.

Во время исследования ученые использовали «гуманизированных» мышей, поскольку в организме нормальных мышей отсутствуют рецепторы, которые могут быть инфицированы вирусом ВИЧ-1.

По словам Клейна, несмотря на то, что многие важные этапы инфекционного процесса при заражении человека и гуманизированных мышей ВИЧ отличаются, полученные результаты свидетельствуют в пользу необходимости проведения клинических испытаний этих антител. По его мнению, возможно, что комбинированное применение антител и традиционной противовирусной терапии может оказаться более эффективным методом лечения, чем применение каждого метода по отдельности.

Клейн считает, что, если когда-нибудь предложенный метод лечения будет применяться в клинической практике, то, вероятно, пациенты будут принимать только обычные лекарственные препараты до того момента, пока вирус не окажется под контролем. Затем каждые два или три месяца им будут вводить антитела, чтобы поддерживать результаты лечения. «Мы планируем изучить, окажет ли предложенный метод положительный эффект на ВИЧ-1-инфицированных пациентов», - говорит Клейн.

Мыши, способные «победить» ВИЧ. Организм ВИЧ-инфицированных мышей, которым давали смеь из пяти особо активных антител, смог подавить размножение вируса на период 60 дней, что дольше того периода, на который его подавляют современные антиретровирусные препараты, требующие ежедневного приема. Антитела воздействуют на поверхностный белок ВИЧ-1 gp160, который печально известен свой способностью избегать атаки иммунной системы благодаря постоянным мутациям. (фото: Image courtesy of Rockefeller University)

По материалам Rockefeller University

Оригинальная статья:
Florian Klein, Ariel Halper-Stromberg, Joshua A. Horwitz, Henning Gruell, Johannes F. Scheid, Stylianos Bournazos, Hugo Mouquet, Linda A. Spatz, Ron Diskin, Alexander Abadir, Trinity Zang, Marcus Dorner, Eva Billerbeck, Rachael N. Labitt, Christian Gaebler, Paola M. Marcovecchio, Reha-Baris Incesu, Thomas R. Eisenreich, Paul D. Bieniasz, Michael S. Seaman, Pamela J. Bjorkman, Jeffrey V. Ravetch, Alexander Ploss, Michel C. Nussenzweig. HIV therapy by a combination of broadly neutralizing antibodies in humanized mice. Nature, 2012; 492 (7427): 118 DOI: 10.1038/nature11604


Ваш комментарий:
Только зарегистрированные пользователи могут оставлять комментарии. Чтобы оставить комментарий, необходимо авторизоваться.
Вернуться к списку статей