Почему человеческий организм не способен бороться с ВИЧ?

Ученые из Университета Вашингтона (University of Washington, США) выяснили, почему человеческий организм не способен эффективно бороться с развитием ВИЧ-инфекции. Результаты нового исследования, проведенного под руководством профессора кафедры иммунологии, доктора Майкла Гейла Младшего (Michael Gale, Jr.), будут опубликованы в августе в журнале Journal of Virology.

Оказалось, что белок vpu, вырабатываемый вирусом иммунодефицита человека при заражении клетки, напрямую взаимодействует с белком IRF3, участвующем в иммунном ответе, что угнетает способность иммунной системы защищать организм от вирусной инфекции.

По мнению одного из участников исследования, доктора Брайана Дойла (Brian Doehle), изучив механизм, позволяющий ВИЧ препятствовать развитию врожденного иммунного ответа на ранней стадии инфицирования, ученые смогут понять, как вирус угнетает иммунитет и вызывает хроническую инфекцию.

Исследование основывалось на данных, полученных в лаборатории Гейла при проведении более ранних исследований. Было установлено, что ВИЧ напрямую препятствует развитию раннего врожденного иммунного ответа в инфицированных клетках, нарушая работу белка IRF3.

Новое исследование показало, что белок ВИЧ vpu специфично связывается с белком IRF3, участвующим в иммунном ответе и направляет последний по пути разрушения, таким образом, препятствуя развитию иммунного ответа в инфицированной клетке.

Ученые также обнаружили, что искусственно созданные штаммы ВИЧ, которые после инфицировании организма не синтезируют белок vpu, не нарушают иммунный ответ.

По мнению доктора Гейла, его команда нашла новую «Ахиллесову пяту» ВИЧ, которую вирус использует для преодоления защиты иммунной системы организма. Ученый считает, что эти данные могут быть использованы при разработке новых лекарственных препаратов, направленных против ВИЧ, и основанных на предотвращении взаимодействия двух белков – vpu и IRF3. Новые лекарства будут препятствовать разрушению белка IRF3 и усилят иммунный ответ организма.

Разработка новых противовирусных лекарственных средств чрезвычайно важна для лечения ВИЧ-инфицированных больных. По словам доктора Гейла, хотя препараты против ВИЧ уже разработаны и эффективно применяются для лечения больных, со временем они теряют свою эффективность из-за способности вируса адаптироваться к проводимому лечению и распространяться по организму. Ученый считает, что для эффективного лечения необходимо находить новые мишени для противовирусных лекарственных препаратов.

В лаборатории Гейла уже применяют полученные данные для отслеживания событий, происходящих в организме пациента во время развития инфекции на молекулярном уровне.

Арджун Рустаджи (Arjun Rustagi), студент, участвующий в Медицинской Научной Обучающей Программе Университета Вашингтона (UW Medical Scientist Training Program, США), разработал метод, позволяющий измерить активность белка IRF3 в человеческих клетках крови. Новый метод может быть использован для определения функционирования белка IRF3 на разных стадиях ВИЧ-инфекции, начиная от ранней стадии острой инфекции и заканчивая поздней стадией хронической инфекции, приводящей к СПИДу.

Изучив функционирование белка IRF3 на разных стадиях развития инфекции, ученые смогут понять, как противовирусные препараты, разработанные для улучшения функции белка IRF3, смогли бы повлиять на течение болезни у ВИЧ-инфицированного больного.

По материалам University of Washington

Оригинальная статья:

B. P. Doehle, K. Chang, A. Rustagi, J. McNevin, M. J. McElrath, M. Gale. Vpu mediates IRF3 depletion during HIV infection by a lysosomal-dependent mechanism. Journal of Virology, 2012; DOI: 10.1128/JVI.00423-12