Найдена мутация, повышающая чувствительность ВИЧ к противовирусным препаратам

Ученые из Медицинской Школы при Университете Миссури (MU School of Medicine, США) выяснили, что штаммы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), несущие полиморфизм 172K, более чувствительны к противовирусным лекарственным препаратам. Полученные данные помогут врачам назначить ВИЧ-инфицированным пациентам более эффективное лечение.

ВИЧ относят к группе ретровирусов, то есть для репликации своего генома этот вирус использует механизм обратной транскрипции. После попадания вирусной РНК в клетку фермент обратная транскриптаза, содержащаяся в вирусных частицах, синтезирует комплементарную ей ДНК, а затем на этой цепи ДНК, как на матрице, достраивает вторую цепь. Копии вирусной ДНК интегрируются в геном клеток хозяина и служат матрицей для синтеза вирусных молекул РНК, которые затем упаковываются в транспортные частицы и инфицируют здоровые клетки. Таким образом, для своего размножения ВИЧ использует генетический аппарат клетки-хозяина. Помешать процессу репликации ВИЧ в клетке хозяина может применение двух групп противовирусных лекарственных препаратов – нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ).

Однако некоторые штаммы ВИЧ выработали резистентность к противовирусным препаратам этих групп. Результаты нового исследования, в котором также приняли участие ученые из Клинического Центра СПИДа при Японском Национальном Центре Глобального Здоровья и Медицины (AIDS Clinical Center at Japan's National Center for Global Health and Medicine, Япония), показали, что у штаммов ВИЧ, имеющих полиморфизм 172K, подавлена резистентность к противовирусным препаратам из групп НИОТ и ННИОТ, что позволяет более эффективно бороться с этими штаммами ВИЧ. Считается, что данный полиморфизм является первой установленной мутацией, препятствующей развитию резистентности штаммов ВИЧ к двум группам противовирусных препаратов.

По словам руководителя исследования Стефана Сарафианоса, доцента молекулярной биологии и иммунологии из Медицинской Школы при Университете Миссури, полиморфизм 172K, повышающий чувствительность определенных форм ВИЧ к воздействию лекарственных препаратов из групп НИОТ и ННИОТ, встречается приблизительно у 3% штаммов вируса.

Сарафианос объяснил, что врачи, назначая лечение ВИЧ-инфицированным пациентам, используют базу данных мутаций ВИЧ и лекарственных препаратов, к которым они чувствительны. Как только результаты нового исследования будут внесены в эту базу данных, врачи узнают, что их пациенты могут быть инфицированы штаммами ВИЧ, несущими полиморфизм 172K, что открывает новые возможности для лечения ВИЧ-инфекции.

Полиморфизм 172K случайно обнаружил у ВИЧ-инфицированного пациента один из коллег Стефана Сарафианоса из Клинического Центра СПИДА при Японском Национальном Центре Глобального Здоровья и Медицины.

Результаты исследования были опубликованы в журнале Journal of Biological Chemistry.

По материалам University of Missouri-Columbia

Оригинальная статья:
A. Hachiya, B. Marchand, K. A. Kirby, E. Michailidis, X. Tu, K. Palczewski, Y. T. Ong, Z. Li, D. T. Griffin, M. M. Schuckmann, J. Tanuma, S. Oka, K. Singh, E. N. Kodama, S. G. Sarafianos. HIV-1 reverse transcriptase (RT) polymorphism 172K, suppresses the effect of clinically relevant drug resistance mutations to both nucleoside and nonnucleoside RT inhibitors. Journal of Biological Chemistry, 2012; DOI: 10.1074/jbc.M112.351551