Ученые прогнозируют всплеск «эффекта Джоли»

Решение Анжелины Джоли Питт провести овариоэктомию (удаление яичников) было основано на семейной истории рака молочной железы и яичников, а также результатах ее анализов, показавших, что актриса является носительницей генной мутации, с высокой вероятностью увеличивающей риск развития этих заболеваний. Предполагается, что опыт Анжелины Джоли вдохновит многих женщин, которые начнут проходить генетические тесты, определяющие предрасположенность к развитию рака, но не для каждой из этих женщин результаты обследования будут столь же однозначны.

После того, как в 2013 г. Анжелина Джоли объявила, что она является носительницей мутации в гене BRCA1, увеличивающей риск развития рака молочной железы и яичников, и ей была проведена профилактическая двойная мастэктомия, ученые отметили повышение спроса на проведение генетического тестирования среди женского населения. Это явление было названо «эффектом Анжелины Джоли» [1]. Однако, не каждый человек, которому было проведено генетическое тестирование, приходит к однозначному плану действий, основываясь на полученных результатах.

Тысячи возможных мутаций в гене BRCA1 и родственном ему гене BRCA2 повышают риск развития рака у женщины. Но нельзя точно сказать, предрасполагают ли многие из этих мутаций к развитию рака, поскольку исследователи не обладают достаточной информацией о патогенности всех мутаций в этих генах, чтобы с точной статистической достоверностью предположить их действие на организм человека.

Такие мутации называют генными вариантами неизвестной значимости. Они вызывают головную боль у специалистов, поскольку трудно установить, как с ними поступать, например, должны ли люди подвергаться профилактическим хирургическим операциям.

«Стандартный подход в этой области заключается в том, что человек не должен принимать решения, основываясь на непроверенных данных, но это – очень сложный вопрос. Если у человека возникнет рак в тот момент, когда он ждет дополнительные данные, он может начать искать виноватых», – говорит специалист в области генетики рака Фергус Коуч (Fergus Couch) из Клиники Майо в Рочестере (Mayo Clinic, США).

В течение долгих лет компания Myriad Genetics (Солт Лейк Сити, США) была монополистом в области тестирования на наличие мутаций в генах BRCA в США. В 2013 г. Верховный Суд США разрешил другим компаниям проводить подобные тесты, но до сих пор Myriad Genetics владеет самым большим объемом данных о том, какие мутации ассоциированы с повышенным риском развития рака. Согласно подсчетам ученых, компания Myriad сообщает о генных вариантах неизвестной значимости только в 2–3% случаев тестирования, по сравнению с 10% случаев, регистрируемых при обследовании людей в других компаниях.

Генетики пытаются создать общественные базы данных, чтобы противостоять компании Myriad. Благодаря этому они смогут получить больше сведений о значимости мутаций в генах BRCA. Результаты совместной работы показали, что некоторые мутации с неизвестным влиянием на самом деле являются безвредными.

По словам Кэтрин Натансон (Katherine Nathanson), специалиста в области генетики рака из Университета Пенсильвании в Филадельфии (University of Pennsylvania, США), по мере увеличения числа протестированных на ген BRCA людей и, соответственно, увеличения числа данных, у некоторых генных вариантов может появиться определенность.

Отклонения в данных

Поскольку большинство генетических исследований в области рака стараются сфокусироваться на исследовании людей европейского происхождения, до сих пор существует реальная возможность, что, например, человек афро-американского происхождения с раком может быть носителем генного варианта, который ни разу не был выявлен. Одно такое наблюдение позволит предположить, что обнаруженный генный вариант увеличивает риск развития рака. Но со временем большее число сведений, полученных в результате обследования людей афро-американского происхождения, покажет, что первоначальные данные были случайностью, а данная мутация не повышает риск развития рака.

Неизвестность, окружающая противоречивые результаты теста, может привести к проведению ненужных хирургических вмешательств. В прошлом году исследователи под руководством Эллен Мэтлофф (Ellen Matloff), основателя программы генетического консультирования в области рака в Йельской Школе Медицины в Нью-Хейвен (Yale School of Medicine, США), и исполнительного директора генетического тестирования в информационном сервисе My Gene Counsel, сообщили о четырех случаях, когда женщинам были удалены молочные железы или яичники после того, как у них были обнаружены варианты генов BRCA1 или BRCA2, которые не были однозначно ассоциированы с увеличенным риском развития заболевания [2]. По мнению Мэтлофф, эти случаи демонстрируют, что люди должны быть уверены в том, что человек, предлагающий им провести исследование и интерпретировать его результаты, имеет для этого нужную квалификацию.

Анжелина Джоли Питт решила пройти профилактическое хирургическое вмешательство после проведения генетического тестирования. (фото: Dave J. Hogan/WireImage/Getty)

По материалам NatureNews

Оригинальная статья: Nature doi:10.1038/nature.2015.17184

Литература:
1. Evans, D. G. R. et al. Breast Cancer Res. 16, 442 (2014).
2. Bonadies, D. C. et al. Cancer J. 20, 246–253 (2014).