Новый подход к лечению хронического лимфобластного лейкоза

Исследователи из Дартмута (США) разработали новый уникальный подход к лечению хронического лимфобластного лейкоза (ХЛЛ), одного из подтипов рака крови, лечение которого часто требует повторных курсов химиотерапии в связи с развитием к ней устойчивости. Группа исследователей под руководством Алексея В. Данилова (Alexey V. Danilov), доктора медицины из Медицинской Школы Гейзель в Дартмуте (Geisel School of Medicine at Dartmouth) и онкогематолога Онкологического Центра Норриса Коттона (Norris Cotton Cancer Center), создала модель микроокружения лимфатического узла, содержащего опухолевые клетки. Ученым удалось ингибировать сигнальный путь транскрипционного фактора NF-kappaB, обеспечивающий выживание и устойчивость клеток ХЛЛ в таком микрооружении.

Результаты исследования опубликованы в журнале Clinical Cancer Research.

«В микроокружении, созданном in vitro, мы использовали противоопухолевый ингибитор MLN4924 для нарушения работы сигнального пути NF-kappaB. Ингибитор воздействует на белок Nedd8, контролирующий активацию NF-kappaB, - рассказывает Данилов, - Это снижало выживаемость клеток ХЛЛ и возвращало им чувствительность к традиционной химиотерапии и новым препаратам. В связи с тем, что использованные в работе опухолевые клетки были получены от пациентов, страдающих ХЛЛ, открытие немедленно приобрело клиническую значимость».

По словам Данилова, в отличие от других новых методов лечения, подающих надежды в лечении ХЛЛ, этот подход является уникальным, поскольку он не затрагивает напрямую белки сигнального пути В-клеточного рецептора, играющего особую роль в развитии заболеваний крови. Ученый также отмечает, что другие модели, воссоздающие настоящее микроокружение лимфатического узла, обычно индуцировали длительное выживание клеток ХЛЛ и способствовали выработке у них устойчивости к химиотерапии in vitro. В настоящем исследовании были использованы новые модельные системы, обращавшие действие микроокружения, способствующее выживанию.

В настоящее время исследователи изучают внутренние механизмы подавления ингибитором MLN4924 выживаемости клеток ХЛЛ. Раскрыв задействованные механизмы, они смогут разработать новые методы лечения и сочетания препаратов, которые можно будет использовать в клинических исследованиях на животных, что, возможно, в дальнейшем приведет к клиническим испытаниям на пациентах.

По материалам Norris Cotton Cancer Center Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Оригинальная статья:
J. C. Godbersen, L. A. Humphries, O. V. Danilova, P. E. Kebbekus, J. R. Brown, A. Eastman, A. V. Danilov. The Nedd8-Activating Enzyme Inhibitor MLN4924 Thwarts Microenvironment-Driven NF- B Activation and Induces Apoptosis in Chronic Lymphocytic Leukemia B Cells. Clinical Cancer Research, 2014; 20 (6): 1576 DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-13-0987