Диуретик предотвращает развитие аутизма у грызунов

Типичные симптомы аутизма, в частности, избегание зрительного контакта с собеседником и замедленное речевое развитие, появляются у ребенка спустя год после рождения. Результаты исследования, проведенного на мышах и крысах, показали, что курс пренатальной лекарственной терапии препаратом из группы диуретиков может предотвратить развитие этих симптомов. Полученные данные были недавно опубликованы в журнале Science [1].

Несмотря на оптимистичные результаты исследования, полученные данные не свидетельствуют о том, что можно предотвратить развитие заболеваний аутистического спектра у детей. Однако многие ученые поддержали результаты предыдущего, довольно спорного, клинического испытания, показавшего, что назначение некоторым детям с аутизмом распространенного лекарственного препарата из группы диуретиков буметанида положительно влияет на состояние их здоровья [2]. В том клиническом испытании, руководителем которого был нейробиолог Йехезкель Бен-Ари (Yehezkel Ben-Ari) из Средиземноморского Института Нейробиологии в Марселе (Mediterranean Institute of Neurobiology, Франция), участвовало 60 детей, которые ежедневно в течение трех месяцев принимали лекарственный препарат буметанид, либо плацебо. Курс терапии буметанидом уменьшил общую степень тяжести поведенческих нарушений у детей c легкими формами аутизма и не привел к возникновению у них выраженных побочных эффектов.

Ученые с осторожностью отнеслись к полученным результатам. По мнению многих специалистов, главный недостаток этого клинического испытания – отсутствие четкого объяснения биологического механизма действия лекарственного препарата, приведшего к ослаблению симптомов аутизма у больных детей.

Задачей же нового исследования было определить роль нейромедиатора ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты) в развитии симптомов аутизма. Результаты исследований, проведенных на человеке и животных, показали, что функция ГАМК, которая в организме здорового человека ингибирует активность нейронов, нарушена у пациентов с аутизмом. В организме этих больных ГАМК, наоборот, активирует нейроны мозга. Исследовательская команда под руководством Бен-Ари предположила, что нарушение в работе этой системы происходит перед рождением ребенка. Благодаря снижению концентрации ионов хлора происходит переключение функции ГАМК-высвобождающих нейронов с ингибирования на активацию. Поэтому буметанид, уменьшающий концентрацию ионов хлора в клетках, может восстанавливать ингибирующую функцию ГАМК и уменьшать степень выраженности симптомов аутизма.

Чтобы получить веские доказательства в пользу своей гипотезы, исследовательская команда под руководством Бен-Ари использовала две модели аутизма на животных. Первую группу составили мыши с генной мутацией, ассоциированной с развитием у детей синдрома Мартина-Белла, одной из форм аутизма, а вторую – крысы, на которых во время внутриутробного развития воздействовали лекарственным препаратом из группы антиконвульсантов. Результаты исследований показали, что в обеих моделях у животных после рождения нейроны, расположенные в гиппокампе, специфической зоне головного мозга, остались в состоянии возбуждения. Концентрация ионов хлора в этих нейронах была выше, чем в нейронах гиппокампа у здоровых новорожденных грызунов.

Но изменения в организме новорожденных грызунов можно было обратить, если самке за один день до родов давали буметанид. Кроме того, у получаемого потомства были в меньшей степени выражены признаки аутизма, в частности, детеныши издавали звуки, в большей степени характерные для грызунов. По словам Бен-Ари, концентрация ГАМК в организме потомства была выше, а концентрация ионов хлора, наоборот, ниже, и отклонений в поведении животных было меньше. Однако в статье не уточняется, сохранились ли положительные изменения состояния здоровья грызунов, подвергнутых экспериментальному лечению, в течение всей их жизни.

Перспективы терапии

По словам Элизабет Берри-Кравис (Elizabeth Berry-Kravis), детского невролога из Медицинского Центра при Университете Раш в Чикаго (Rush University Medical Center, США), результаты нового исследования лишь косвенно объясняют данные, полученные при проведении клинического испытания буметанида. По ее мнению, эти сведения следует изучать с осторожностью, поскольку существует большая разница между развитием организма человека и грызунов. Например, мыши и крысы рождаются на более поздней стадии развития, чем человек. Кроме того, в статье не сообщается о том, что ученые нашли лекарство, способное вылечить детей с аутизмом. По мнению ученого, пока не будут проведены крупные клинические испытания, не станет известно о том, можно ли вылечить человека на более поздних стадиях аутизма, когда ему уже был поставлен соответствующий диагноз.

В Европе уже готовятся к проведению мультицентрового клинического испытания, направленного на оценку эффективности применения буметанида у детей с аутизмом. Бен-Ари является исполнительным директором компании Neurochlore, базирующейся в Марселе (Франция) и разрабатывающей методы лечения пациентов с аутизмом. Компания будет финансировать проведение этого клинического испытания.

Эндрю Циммерман (Andrew Zimmerman), детский педиатр из Медицинской Школы при Университете Массачусетса в Вустере (University of Massachusetts Medical School, США), один из авторов комментария к новой статье [3], говорит о том, что, прежде чем думать о методах профилактики аутизма, необходимо разработать методы, позволяющие выявлять детей, у которых может возникнуть аутизм. По его мнению, определение биомаркеров, содержащихся в амниотической жидкости, или неинвазивные методы получения изображений головного мозга могут быть использованы в качестве потенциальных способов выявления ранних признаков аутизма. «Я надеюсь, что сначала ученые найдут биомаркеры, которые позволят определить пациентов группы риска», – говорит Циммерман.

Результаты исследования, проведенного на мышах и крысах, показали, что причиной развития аутизма может быть дисбаланс ионов хлора при развитии плода в утробе матери. (фото: Getty)

По материалам NatureNews

Оригинальная статья: Nature doi:10.1038/nature.2014.14683

Литература:
1. Tyzio, R. et al. Science 343, 675–679 (2014).
2. Lemonnier, E. et al. Transl. Psychiat. 2, e202 (2012).
3. Zimmerman, A. W. & Connors, S. L. Science 343, 620–621 (2014).