Выяснено, как стволовые клетки вызывают развитие лейкемии

Научная группа под руководством Вероники Сексл (Veronika Sexl) из Университета Ветеринарной Медицины в Вене (University of Veterinary Medicine, Австрия), обнаружила фермент, необходимый для активации лейкемических стволовых клеток, ответственных за развитие рака крови. Результаты исследования, опубликованные в новом номере журнала Blood, свидетельствуют о том, что ингибирование циклинкиназы CDK6, будет способствовать уничтожению только злокачественных лейкемических стволовых клеток, не влияя на здоровые.

В организме здорового человека гемопоэтические стволовые клетки (ГСК), дающие начало всем клеткам крови, неактивны, то есть находятся в «спящем» состоянии. Если возникает потребность в получении новых клеток крови, например, для замещении потерянной крови, ГСК делятся и превращаются во взрослые клетки крови. В том случае, если этот процесс был инициирован в неподходящее время, у человека могут появиться лейкемические стволовые клетки (СК), дающие начало злокачественным клеткам рака крови. Эти клетки представляют собой основную проблему при терапии заболевания: они неподвижны и благодаря этому защищены от уничтожения иммунной системой и такими методами лечения, как химиотерапия. Лейкемические стволовые клетки часто повторно появляются в организме онкологических больных, причем, в некоторых случаях это может произойти через много лет после успешного лечения.

В настоящее время некоторые типа лейкемии удается вылечить, однако это дорогостоящее и опасное лечение, поскольку основано на уничтожении всех кроветворных СК – как раковых, так и нормальных – после чего пациенту для восстановления нормального кроветворения требуется пересадка костного мозга. Выявление отличий между раковыми и нормальными СК дает надежду на лечение лейкемии, при котором будут уничтожаться только раковые клетки, тогда как нормальные сохранятся.

Работая со стволовыми клетками, выделенными от мышей, Рут Шнайдер (Ruth Scheicher) и коллеги из Университета Ветеринарной Медицины исследовали различия между лейкемическими СК и здоровыми СК в организме. В частности, они изучили функцию белка CDK6, участвующего в контроле клеточного цикла. Результаты исследований показали, что белок CDK6 регулирует активацию гемопоэтических и лейкемических СК за счет ингибирования транскрипционного фактора Egr1. В отсутствие белка CDK6 фактор Egr1 становится активным и начинает препятствовать делению стволовых клеток. Важно, что этот механизм работает только в том случае, если ГСК находятся не в физиологических условиях, а под влиянием стресса, например, когда человек болен лейкемией.

По словам Рут Шнайдер, белок CDK6 нужен лейкемическим стволовым клеткам для того, чтобы вызвать заболевание, но он не участвует в нормальном гемопоэзе. «Таким образом, у нас есть возможность воздействовать на причину развития лейкемии. Ингибирование белка CDK6 должно атаковать лейкемические стволовые клетки, не влияя на здоровые ГСК», – говорит Шнайдер.

По материалам University of Veterinary Medicine – Vienna

Оригинальная статья:
R. Scheicher, A. Hoelbl-Kovacic, F. Bellutti, A.-S. Tigan, M. Prchal-Murphy, G. Heller, C. Schneckenleithner, M. Salazar-Roa, S. Zochbauer-Muller, J. Zuber, M. Malumbres, K. Kollmann, V. Sexl. CDK6 as a key regulator of hematopoietic and leukemic stem cell activation. Blood, 2014; 125 (1): 90 DOI: 10.1182/blood-2014-06-584417