Инъекции длительного действия предотвращают инфицирование аналогами ВИЧ

Исследование, проведенное на макаках, подает надежду на то, что для предотвращения ВИЧ-инфекции человека скоро достаточно будет лишь делать укол 4 раза в год. В ходе экспериментальной проверки концепции исследователи показали, что противовирусный препарат, инъецированный в мышцы, защищает обезьян от инфекции в течение нескольких недель. Эти результаты могут соответствовать трем месяцам защиты от аналогичной инфекции человека.

«Мы находим этот подход очень практичным и осуществимым для предотвращения ВИЧ-инфекции», - говорит Дэвид Хо (David Ho), вирусолог из Центра Исследования СПИД им. Аарона Даймонда (Aaron Diamond AIDS Research Center) в Нью-Йорке (США), соавтор исследования, результаты которого опубликованы в журнале Science [1].

В отсутствие одобренной вакцины прединфекционная профилактика лекарственными препаратами, используемыми для лечения ВИЧ, стала одной из наиболее эффективных стратегий для уменьшения скорости распространения ВИЧ среди групп высокого риска, к которым относятся жители Центральной Африки, наркоманы и гомосексуалисты. В исследовании 2010 г. [2] было показано, что среди мужчин-гомосексуалистов, ежедневно принимавших сочетание тенофовира и эмтрицитабина, риск инфицирования ВИЧ снизился более чем на 90%. Однако не все участники клинического испытания, продолжавшегося несколько месяцев, принимали препараты каждый день, и потому среди всех испытуемых, принимавших лекарства, уровень ВИЧ-инфекции снизился только на 44%.

Хо и его коллеги, среди которых были исследователи из фармацевтической компании GlaxoSmithKline, находящейся в исследовательском комплексе Research Triangle Park в Северной Каролине (США), изучали экспериментальный препарат GSK744. Этот препарат является высокоэффективным аналогом долутегравира (известного под торговым названием Тивикей), одобренного Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов США (U.S. Food and Drug Administration, FDA) для лечения ВИЧ в прошлом году.

Принцип действия GSK744 заключается в ингибировании работы фермента, используемого вирусом для встраивания ДНК в геном человека. Таким образом блокируется ключевой этап, необходимый для репликации вируса, а вирусная ДНК просто разрушается внутри клетки.

Превращение твердого лекарственного препарата в инъекционную форму зависит от его химических свойств. В связи с тем, что GSK744 нерастворим в воде, исследователи расплавили его и кристаллизовали в наночастицы, которые суспендировали в растворе. Как объясняет Хо, при введении жидкости в мышцы она запасается и медленно рассасывается в кровь и ткани, включая прямую кишку, где может возникнуть инфицирование ВИЧ.

«Создаваемый запас позволяет действующему веществу присутствовать в организме в течение 3-4 месяцев», - комментирует Хо.

Для проверки эффективности препарата Хо и его команда вводили раствор, содержащий гибрид вируса обезьяны и человека, вызывающего СПИД, в прямую кишку 16 макакам раз в неделю на протяжении 8 недель. Половина макак получала две инъекции GSK744 в течение этого периода. Другая половина, послужившая контрольной группой, инъекций не получала.

Все макаки контрольной группы инфицировались в течение двух недель, в то время как животные, получавшие GSK744, были защищены.

Последующий эксперимент показал, что однократная доза GSK744 защищает обезьян в среднем на протяжении 5-10 недель. В связи с тем, что метаболизм препарата в организме человека протекает гораздо медленнее, чем у макак, Хо рассчитывает, что для человека препарат будет эффективным до трех месяцев.

Джонатан Мермин (Jonathan Mermin), директор Национального Центра Предотвращения ВИЧ\СПИД, вирусных гепатитов, ЗППП и туберкулеза (US National Center for HIV/AIDS, Viral Hepatitis, STD and TB Prevention) при Центре по контролю и предотвращению заболеваний (US Centers for Disease Control and Prevention, CDC, Джорджия, США), заявляет, что CDC представит результаты аналогичного исследования на макаках на конференции Ретровирусы и Оппортунистические Инфекции (Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections), которая состоится в Бостоне. По его словам, эти результаты показывают, что уколы также эффективно защищают от инфекций после подвергания трансвагинальному инфицированию, и пришло время начать проверять стратегию на людях.

«Непросто заставить здоровых людей ежедневно принимать таблетки или наносить мазь», - замечает Роберт Шули (Robert Schooley), специалист по инфекционным болезням Калифорнийского Университета Сан-Диего (University of California in San Diego, США), не принимавший участия в исследовании, - Предлагаемая стратегия инъекций очень важна и требует дальнейшего развития».

Фото: Radius Images/Corbis

По материалам NatureNews

Оригинальная статья: Nature doi:10.1038/nature.2014.14819

Литература:
1. Andrews, C. D. et al. Science http://dx.doi.org/10.1126/science.1248707 (2014).
2. Grant, R. M. et al. N. Eng. J. Med. 363, 2587–2599 (2010).