Новые данные о лечении алкоголизма

Алкоголизм, равно как и резкое прекращение употребления алкоголя при алкогольной зависимости, способствуют повышению уровня циркулирующих в крови глюкокортикоидов – особого класса гормонов, к которым относится кортизол человека и кортикостерон грызунов. Глюкокортикоиды оказывают мощное антистрессовое и противошоковое действие. Их уровень в крови резко повышается при травмах, кровопотерях и шоковых состояниях, что является одним из механизмов адаптации организма к стрессу. Однако длительное повышение концентрации глюкокортикоидов может оказывать повреждающее действие на нервные клетки, что негативно сказывается на их функционировании и в результате - на когнитивных (мыслительных) способностях индивидуума. Исследования на животных показали, что при резком прекращении употребления алкоголя на фоне развившейся алкогольной зависимости высокий уровень глюкокортикоидов приводит к нейротоксичности. В то же время, искусственное блокирование рецепторов глюкокортикоидов на мембранах нервных клетках может лечь в основу фармакологического решения проблемы. Результаты исследования будут опубликованы в декабрьском выпуске журнала Alcoholism: Clinical & Experimental Research.

«Повышенный в течение длительного времени уровень глюкокортикоидных гормонов в крови может привести к повреждению или разрушению нейронов, а также к развитию повышенной уязвимости нейронов к другим повреждающим факторам, - объясняет один из авторов работы, психолог А. К. Роуз (A.K. Rose) из Ливерпульского Университета (University of Liverpool) (Великобритания), - Это может стать, например, причиной потери памяти».

«Высокий уровень кортизола в головном мозге в ответ на стресс уже давно ассоциируется с нарушениями функций нейронов», - объясняет Джон Литтлтон (John Littleton), профессор факультета фармацевтических наук Университета Кентукки (University of Kentucky) (США).

«Наши исследования показали, что при резком прекращении употребления алкоголя во время алкогольной зависимости концентрация кортикостероидов в головном мозге остается высокой в течение долгого времени, - говорит Х. Дж. Литтл (H.J. Little), профессор Королевского Колледжа Лондона (King's College London), возглавлявший исследование, - Более того, концентрация кортикостерона в головном мозге экспериментальных крыс во время перерыва после длительного употребления алкоголя оставалась повышенной в течение 2-х месяцев, что аналогично 5 годам в пересчете на человеческий организм!»

«Один из самых важных вопросов при лечении алкоголизма состоит в том, почему алкоголики снова возвращаются к вредной привычке после многих месяцев воздержания, - говорит Литтлтон, - Частично это может быть связано с эффектом выработки условного рефлекса, когда некие сигналы вызывают жажду к алкоголю, а также с «синдромом продолжительной отмены», который характеризуется тревожностью, нарушениями сна и общим плохим самочувствием при отказе от алкоголя. Высокий уровень кортизола в крови и в головном мозге в течение длительного времени после отказа от приема алкоголя может объяснить наличие всех этих симптомов».

«Отказ от алкоголя связан с когнитивным дефицитом, - говорит Литтл, - Эксперименты на крысах показали, что у животных после резкого перерыва в употреблении алкоголя наблюдаются снижение обучаемости и нарушения памяти. Кроме того, такие животные хуже проходят зрительно-пространственное обучение, чем животные, находящиеся под действием алкоголя. Также мы обнаружили, что у животных после отказа от употребления алкоголя наблюдается более выраженная дегенерация нейронов, чем при постоянном его употреблении».

«Рассмотрение этого вопроса важно, так как когнитивный дефицит у алкоголиков во время неудавшейся попытки отказаться от употребления алкоголя может препятствовать таким методам лечения, как когнитивная терапия и фармакотерапия , - говорит Литтлтон, - Препараты, блокирующие работу кортизола в головном мозге, следовательно, могут сокращать шансы возвращения к алкоголизму, а также снижать когнитивный дефицит, препятствующий лечению».

Глюкокортикоиды – причина нейропатологических последствий алкогольной зависимости

«Исследования на животных и на клеточных культурах in vitro очень убедительно продемонстрировали, что кортизол и кортикостерон могут повышать нейротоксичность в период алкогольного воздержания, - говорит Литтлтон, - Поскольку самый высокий уровень кортизола наблюдался в префронтальной коре и гиппокампе, становится понятным, почему именно эти области мозга более всего поражаются при алкоголизме. Учитывая результаты исследований, можно сделать вывод о том, что рецепторы кортизола представляют собой потенциальную молекулярную мишень для новых препаратов, направленных на предотвращение повреждений мозга, вызванных алкоголем».

«Если сократить когнитивные ухудшения, пациенты будут успешнее проходить психосоциальное лечение», - добавляет Роуз.

«Стресс и кортизол – важнейшие детерминанты, определяющие течение такого заболевания, как алкоголизм. Они оказывают действие на память и сознание, а также увеличивают вероятность возвращения к алкоголизму после длительного воздержания. В наших исследованиях эта гипотеза была проверена на животных; теперь эти данные можно использовать для изучения заболевания у человека», - говорит Литтлтон.

По материалам:
Alcoholism: Clinical & Experimental Research

По материалам:
Rose A.K. et al. The Importance of Glucocorticoids in Alcohol Dependence and Neurotoxicity. Alcoholism: Clinical & Experimental Research, 2010.