Ревматоидный артрит: новые надежды

Новая терапия, которой так ждут фармацевтические компании, основана на ингибировании ферментов класса киназ и направлена на подавление вызывающего боль воспаления в хрящевой и костной ткани.

На очередном ежегодном съезде медицинской организации American College of Rheumatology, проведенном в этом году в Атланте (США), ученые представили результаты клинических испытаний препарата tasocitinib (тасоцитиниб) производства крупнейшей фармацевтической компании Pfizer, проведенных с участием более 600 пациентов. Результаты свидетельствуют о том, что тасоцитиниб на 65,7% уменьшает выраженность воспаления и способствует снижению субъективных болевых ощущений у пациентов, принимающих высокие дозы препарата, в то время как в контрольной группе пациентов, проходивших курс стандартной терапии против ревматоидного артрита и принимавших вместо нового препарата плацебо, эти показатели снизились лишь на 26,7%.

В середине 2011 г. компания Pfizer намерена провести дополнительные клинические испытания препарата, а еще 6 месяцев спустя представить их результаты на рассмотрение в Управление по Контролю за Качеством Пищевых Продуктов и Лекарственных Средств США (US Food and Drug Administration (FDA)). Специалисты крупной инвестиционной компании Jeffries International (Нью-Йорк, США) уверяют, что выручка с продаж тасоцитиниба может составить до 6,5 миллиарда долларов США в год.

Еще одна американская фармацевтическая компания – Incyte (Уилмингтон, Дэлавэр) – недавно представила результаты клинических испытаний ингибирующего киназы препарата собственной разработки. А в сентябрьском выпуске журнала New England Journal of Medicine были опубликованы результаты исследования компании Rigel Pharmaceuticals (Сан-Франциско, США), свидетельствующие о том, что разработанный специалистами компании препарат, ингибирующий киназы, на 67% снижает выраженность симптомов ревматоидного артрита у пациентов. В контрольной группе пациентов, получавших традиционное лечение и принимавших плацебо, эти показатели составили 35%.

«Все эти результаты вселяют в нас надежду на появление в скором времени нового препарата для лечения ревматоидного артрита», - говорит Гэри Файерстейн (Gary Firestein), ревматолог из Медицинской Школы Университета Калифорнии в Сан-Диего (University of California, San Diego School of Medicine) (США).

Частота заболевания ревматоидным артритом составляет 1 случай на 1000 человек в год. Мировой рынок препаратов для лечения этого заболевания увеличился с 1,3 миллиарда долларов США в 1998 г. до 13 миллиардов долларов США в 2009 г.

«Разработанная и введенная в клиническую практику в 1990-х гг. терапия претерпела в наши дни значительные изменения, - говорит Вильям Робинсон, ревматолог из Медицинской Школы Университета Стэнфорда (Stanford University School of Medicine) в Калифорнии (США), - С развитием и совершенствованием терапии ревматоидного артрита пациентов с деформированными конечностями по сравнению с ситуацией на 1998 г. стало гораздо меньше но большинство пациентов по-прежнему страдает от изнурительных болей».

Большинство методов лечения пациентов с ревматоидным артритом в настоящее время подразумевает дорогостоящую белковую заместительную терапию с использованием инъекционных или оральных препаратов.

К одним из самых известных инъекционных препаратов можно отнести Ремикад (инфликсимаб) производства американской компании [url=http://www.centocororthobiotech.com/cobi/index.html ]Centocor[/url], которая только в 2009 г. заработала 6 миллиардов долларов США на его продаже. Однако специалисты выделяют ряд недостатков этого препарата. «Приблизительно в 30% случаев применения инфликсимаба препарат приводит к возникновению у пациентов негативных побочных эффектов, - говорит Пол Фридман (Paul Friedman), исполнительный директор компании Incyte, - а учитывая тот факт, что препарат вводится в организм путем инъекции, полностью вывести его из организма не представляется возможным в течение месяца, что является существенным его недостатком».

Принимая это во внимание, компании начали разрабатывать препараты для орального применения, которые в настоящее время получили преимущество при лечении пациентов, страдающих ревматоидным артритом.

Для таких препаратов, как тасоцитиниб производства компании Pfizer и INCB028050 производства компании Incyte, мишенями являются так называемые Янус-киназы (Janus kinases), опосредующие передачу сигнала от цитокинов – сигнальных молекул, регулирующих согласованность действия клеток иммунной системы. Подавление сигнальных путей от цитокинов ингибирует аутоиммунные реакции, которые являются причиной воспаления хрящевой и костной ткани у пациентов с ревматоидным артритом. В декабре 2009 г. компания Incyte продала коммерческие права на главный компонент своего препарата компании Eli Lilly (Индианаполис, США) за 750 миллионов долларов.

Ожидается, что тасоцитиниб вскоре появится на рынке, но, по мнению экспертов, он столкнется с множеством препятствий. Результаты исследований показали, что применение препарата вызывает повышение уровня холестерола в крови, что чревато побочными эффектами у пациентов с сердечнососудистыми заболеваниями, а также снижение уровня лейкоцитов в крови, что повышает риск инфекций.

Препарат фостаматиниб производства компании Rigel Pharmaceuticals направлен на ингибирование ферментов тирозинкиназ в селезенке, так как при аутоиммунных заболеваниях там скапливается большое количество иммунных клеток. В феврале 2010 г. компания Rigel Pharmaceuticals продала права на фостаматиниб английской фармацевтической компании AstraZeneca за 100 миллионов долларов и с условием дополнительной выплаты еще 1,2 миллиарда долларов в случае успешности препарата на рынке.

Несмотря на возможность возникновения негативных побочных эффектов при использовании ингибиторов киназ, в настоящее время эти препараты весьма популярны среди пациентов с ревматоидным артритом. Тем не менее, врачи уверены, что нужны препараты, направленные и на другие мишени, так как этиология заболевания выяснена еще не до конца. Возможно, существует несколько подтипов ревматоидного артрита, а, значит, разные группы пациентов нуждаются в разном лечении.

Литература:
1. Weinblatt, M.E. et al. New Engl. J. Med. 363, 1303-1312 (2010)

По материалам:
NatureNews