Генная терапия: готов ли рынок?

- Владислав Сергеевич, еще несколько лет назад был бум генной терапии, мир ожидал от нее разрешения всех вопросов. Однако вслед за малой эффективностью современных методов генной терапии, появилось много случаев осложнений у пациентов, перенесших процедуры по изменению их наследственного материала и мнение об этом перспективном направлении изменилось не в лучшую сторону. Что сейчас творится в этой области, намечается ли второе «рождение» генной терапии и что сейчас обсуждается на конференциях?

- К сожалению, пока генная терапия, в отличие от быстро набирающих популярность стволовых клеток, несколько сдала свои позиции. Отчасти это связно с отсутствием ярких сенсаций «чудесного исцеления» с помощью чужеродных генов, но еще в большей степени, со смертью, по крайней мере, трех человек, проходивших клинические испытания по поводу моногенных болезней (врожденный дефицит фермента орнитин-транскарбамилазы печени, врожденные иммунодефициты).

«Генная терапия переживает трудные времена», констатировал проф. Б. Гансбахера, президент Европейского Общества по Генной Терапии на недавней конференции в г. Тампере (Финляндия). Тем не менее, на конференции присутствовало 513 участников (главным образом до 30 лет). К сожалению, от России в конференции приняли участие только 4 человека, и было представлено только одно постерное сообщение.

Главное препятствие быстрому прогрессу генной терапии – отсутствие удачных векторов, то есть удобных, регулируемых средств доставки экспрессирующихся генных конструкций в клетки. Вместе с тем, складывается впечатление, что неудачи первой решительной лобовой атаки генных терапевтов в значительной мере являются недооценкой сложности всей проблемы «лечения генами или генов». В действительности, как уже стало ясным, каждое заболевание требует уникального генотерапевтического подхода, учитывающего специфику самого гена, спектр и характер его мутаций, особенности регуляции экспрессии и функции его белкового продукта.

Перспективными на сегодняшний день остаются вирусные векторы, особенно, на основе аденоассоциированных вирусов. Учитывая настороженное отношение ко всем вирусным векторам, значительное оживление отмечается в области работ по невирусным носителям генов.

Огромный прогресс достигнут в области фундаментальных исследований малых интерферирующих РНК (siRNA). В частности, их использования для направленной регуляции транскрипции и трансляции определенных генов. С помощью малых ядерных РНК, обладающих ферментативной активностью – рибозимов широко проводятся исследования по направленной регуляции функции генов, выключению вирусов, созданию библиотек рибозимов для каждого из 30 000 генов человека.

Очень перспективными для ГТ представляются исследования по трансфекции стволовых клеток. Такие генетически модифицированные стволовые клетки могут явиться предпосылкой начала качественно нового этапа в генной терапии моногенных и онкологических заболеваний.

Среди реальных практических достижений ГТ, помимо более 600 уже одобренных проектов клинических испытаний, наиболее близки к широкому практическому применению иммунодефицитные состояния, некоторые онкологические заболевания, диабет, заболевания сосудов, трофические язвы. На конференции были представлены весьма обнадеживающие данные по лечению ран и сосудов путем введения генов ростовых факторов печени (HGF), эндотелия сосудов (VEGF-c) и лимфатических сосудов (FOXc2).

- Какова позиция генной терапии в России на текущий момент, как финансируются проекты в этой области, какой вклад в мировую науку внесли работы по генной терапии в России?

- Позиция генной терапии в России – плачевная. Ни один из 600 международных проектов по ГТ не выполняется в России. На Ежегодной Европейской конференции присутствовало только 4 представителя России. На фоне общего недофинансирования науки, число лабораторий, занимающихся в нашей стране вопросами ГТ, можно легко пересчитать по пальцам.

Попытки разработать ДНК-вакцины предпринимаются в Новосибирске (Институт биоорганической химии РАН), начаты клинические испытания по генной терапии некоторых опухолей в Москве и Санкт-Петербурге (НИИ молекулярной генетики РАН, НИИ онкологии МЗ РФ) и некоторых нервно-мышечных заболеваний (НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта РАМН). Между тем, мировой опыт показывает, что лишь при наличии передового уровня технологий в генетике, молекулярной биологии, биохимии, цитологии и медицине можно рассчитывать на серьезные результаты и в области ГТ.

Считаю, что политику государства в отношении всей науки, особенно генной терапии, следует полностью пересмотреть в сторону существенного увеличения ассигнований и приведения уже существующих разработок на должный международный уровень. Опасность навсегда остаться без ГТ даже после того как мировой рынок будет заполнен геннотерапевтическими препаратами (а это может случиться непредвиденно скоро) слишком велика.

- Какие успехи достигнуты в лаборатории пренатальной диагностики НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта РАМН?

- Наша лаборатория продолжает поиск невирусных носителей для эффективной доставки генов в клетки млекопитающих на основе различных пептидов. Особый интерес и определенные надежды внушают клинические исследования по лечению такого частого тяжелого заболевания, как спинальная мышечная атрофия (болезнь Верднига-Гоффмана) с помощью препаратов вальпроевой кислоты.

- Ваши впечатлениями о недавнем сообщении японских нанотехнологов, описавших перспективы генной хирургии?

- Открытие японских нанотехнологов, безусловно, впечатляет. Приведенные в заметке параметры иглы вполне соразмеримы с размерами генов и даже диаметром одной пары нуклеотидов, что делает принципиально возможным направленное получение точечных (сайтовых) мутаций. Если при этом будет решена проблема ориентации иглы в ядре, хромосоме и самом гене, то появятся принципиально новые возможности для исследований по функциональной геномике и генной терапии.

-Возможен ли перенос генов или частей хромосом плода ребенка в клетки матери во время беременности, либо перенос генов из сперматозоидов мужчин в незрелые ооциты женщины? Имеет ли телегония научное обоснование?

- Известно, что организмы матери и плода, действительно «обмениваются» клетками и небольшими количествами ДНК. В настоящее время разрабатываются методы по обогащению препаратов из крови матери клетками и ДНК зародыша, которые могут быть использованы для кариотипирования, то есть изучения хромосомного набора плода и, таким образом, для неинвазивной диагностики генных и хромосомных болезней.

Однако, никаких серьезных аргументов, а, тем более, доказательств переноса генов и, тем более, целых хромосом между клетками матери и плода неизвестно. Работая более 10 лет в области ГТ, считаю, что такое даже теоретически вряд ли возможно, то есть гипотеза телегонии лишена всяких оснований. Обычно к ней прибегают в быту для оправдания вполне заурядного адюльтера.

-Смогут ли в ближайшее время лечиться люди, или основными пациентами пока остаются мыши и крысы ?

-Из последних новостей можно выделить успешное завершение первой клинической фазы генной терапии 5 ВИЧ-инфицированных пациентов, которые проводила компания “VIRxSYS”. Новый метод основан на вставке лентивирусного вектора в популяцию T-клеток зараженных пациентов. Данный антисенс-вектор, встраиваясь в геном лимфоцитов, препятствует репликации вирусов иммунодефицита человека. Компания в ближайшее время опубликует свои результаты и продолжит свои исследования, так что лечение пациентов не за горами.

http://www.genoterra.ru