FDA вернула на рынок ингибиторы COX-2

Лекарства этого класса подавляют деятельность протеина COX-2, которая может провоцировать процессы, ведущие к артриту, и, как полагают исследователи, к некоторым видам опухолей. На заседании 16 - 18 февраля совет экспертов FDA обсуждал материалы клинических испытаний лекарств Celebrex и Bextra компании Pfizer (PFE) и лекарства Vioxx компании Merck (MRK), а также заслушивал выступления больных артритом, врачей и представителей фармацевтических компаний. Эксперты должны были определить, перевешивают ли риски осложнений пользу, приносимую лекарствами, и на этом основании выработать рекомендации для FDA, следует ли запретить продажи указанных лекарств.

Вопрос о рисках лекарств от артрита из класса ингибиторов COX-2 возник после того, как в конце сентября 2004 г. фармацевтическая компания Merck отозвала из продажи свой препарат Vioxx, относящийся к данному классу. Причиной для отзыва препарата стали данные клинических испытаний, которые Merck проводила, чтобы изучить возможность применения Vioxx и в качестве лекарства для раковых больных.

Однако в ходе испытаний выяснилось, что больные, принимавшие Vioxx более полутора лет, подвержены более высокому риску сердечных приступов и других сердечно-сосудистых осложнений, включая смерть, по сравнению с больными, принимавшими плацебо. Испытания показали, что при приеме Vioxx возникает 15 случаев сердечно-сосудистых осложнений на 1000 больных на протяжении трех лет, против 7,5 случаев при приеме плацебо.

После отзыва Vioxx лекарства из класса ингибиторов COX-2 оказались в центре внимания медиков и широких общественно-политических кругов. "Тень" Vioxx упала и на Celebrex и Bextra. Выпускающая их компания Pfizer заявила, что ее лекарства безопасны, и обязалась провести длительные крупномасштабные исследования. Однако в медицинской прессе появился ряд статей, утверждавших, что с Celebrex и Bextra также связан риск побочных действий.

В середине декабря Pfizer сообщила, что одно из двух клинических испытаний, в которых определялась способность Celebrex подавлять рост предраковых образований, показало, что с приемом этого препарата связан повышенный риск сердечно-сосудистых осложнений. Клиническое испытание проводилось для Pfizer под патронажем Национального института рака. В нем участвовали 2 тысячи пациентов, средняя продолжительность участия в испытании составляла 33 месяца. Больные принимали Celebrex в дозах по 400 мг в день или по 800 мг в день.

По данным института, за время проведения испытания были зафиксированы сердечно-сосудистые осложнения у 15 пациентов, принимавших Celebrex в дозах по 400 мг, у 20 пациентов, принимавших лекарство в дозах по 800 мг, и у 6 пациентов, принимавших плацебо. Зафиксированные осложнения включали инфаркт, инсульт и смерть, связанную с сердечно-сосудистым заболеванием. Указанные цифры означают, что риск сердечно-сосудистого осложнения у больных, принимавших Celebrex в дозах по 800 мг, превысил риск осложнения у больных, принимавших плацебо, в 3,33 раза, а у больных, принимавших Celebrex в дозах по 400 мг, в 2,5 раза. Получив эти цифры, Национальный институт рака запретил продолжение испытания.

Второе клиническое испытание Celebrex в качестве антиракового препарата, которое, одновременно с институтом, проводила сама Pfizer, не показало присутствия повышенного риска у этого лекарства. Через несколько дней компания сообщила, что еще одно клиническое испытание, в котором испытывалась способность Celebrex предупреждать болезнь Альцгеймера у пожилых людей, также не показало повышенного риска у препарата. Но еще с 30 сентября, с того дня, когда Merck отозвала из продажи Vioxx, больные артритом и их врачи заволновались по поводу Celebrex и Bextra. Многие больные отказались от приема этих лекарств. В декабре, когда Pfizer сообщила о данных испытания, проводившегося под патронажем Национального института рака, волнение больных усилилось.

В то же время, многие больные, принимавшие Vioxx и лишившиеся этого лекарства после его отзыва, оказались в тяжелом положении. Одним помогал только Vioxx, для других он был ценен как препарат, не наносящий вреда желудку. Старые болеутоляющие средства из широкой группы нестероидных противовоспалительных лекарств известны побочным действием, способным вызвать язву желудка и опасное желудочное кровотечение. Наиболее известными из этих лекарств являются аспирин, ибупрофен и напроксен. Ингибиторы класса COX-2 входят в ту же группу нестероидных противовоспалительных лекарств и оказывают сходный болеутоляющий эффект, но отличаются щадящим действием в отношении желудка.

Перед экспертами FDA выступили несколько больных с тяжелой формой артрита, которые принимали Vioxx и теперь страдают из-за его отзыва, а также те, кто принимает Celebrex и боится, что он тоже будет отозван. "Мне кажется, что Celebrex был создан для меня", - заявила одна больная, по словам которой в настоящее время она чувствует себя гораздо лучше, чем 30 лет назад. Другая больная заявила, что препарат Vioxx вернул ей жизнь, и что она с ужасом ждет, когда закончатся ее последние таблетки, оставшиеся после отзыва этого препарата.

Многие больные выступили с идеей о том, чтобы на упаковках лекарств от артрита давалось предупреждение о рисках, и чтобы больные и их врачи сами решали, какое лекарство лучше принимать. Ревматолог из Атланты заявил, что из-за 1% или 2% людей, у которых из-за приема ингибиторов COX-2 могут возникнуть сердечно-сосудистые проблемы, не надо лишать облегчения от боли 98% или 99% пациентов.

Одним из главных противников использования препарата Vioxx оказался председатель совета экспертов FDA Аластер Вуд (Alastair Wood). "Есть ясный сигнал, что это лекарство существенно хуже других в отношении действия на сердце", - сказал Вуд и добавил, что Celebrex, похоже, является самым безопасным из тройки рассматриваемых лекарств, если судить по материалам, которыми на данный момент располагают ученые.

Совет экспертов FDA провел голосования по вопросу о судьбе Celebrex, Bextra и Vioxx. Из 32 членов совета 31 эксперт проголосовал за то, чтобы рекомендовать FDA оставить Celebrex в продаже. Один эксперт проголосовал против. По вопросу о том, оставить ли в продаже Bextra, голоса разделились следующим образом: 17 - "за", 13 - "против" и двое воздержались. Большинством голосов (17 к 15) совет принял решение, что будет рекомендовать FDA вернуть на рынок Vioxx.

При этом эксперты высказались за то, чтобы на упаковки Celebrex, Bextra и Vioxx был помещен так называемый "черный четырехугольник" - предупреждение самой высокой степени о побочном действии лекарства. Присутствие такого предупреждения будет означать, что фармацевтические компании не будут иметь права на публичную рекламу данных лекарств. Кроме того, эксперты рекомендовали назначать обсуждавшиеся лекарства по возможности в малых дозах.

По словам представителей FDA, этот орган примет решения о судьбе Celebrex, Bextra и Vioxx в течение нескольких недель. FDA обычно следует рекомендациям своего совета.

Акции Merck выросли в пятницу на 13%, а акции Pfizer - на 6,9%.

Совет экспертов FDA также рекомендовал, чтобы на упаковки "старых" нестероидных противовоспалительных лекарств было помещено предупреждение о том, что эти лекарства не изучались в серьезных клинических испытаниях на предмет возможного побочного действия на сердечно-сосудистую систему. Поскольку указанные лекарства давно являются дженериковыми, т.е. выпускаются разными фармацевтическими компаниями без патента, то соответствующие клинические испытания, если они будут проведены, будут, скорее всего, финансироваться государственными институтами.

Источник: К2Кapital, http://www.k2kapital.com