Искусственную кожу носят 80 000 американцев

Искусственную кожу носят 80 000 американцев

Проблема восстановления кожного покрова после ожоговой травмы, косметических операций и других состояний, сопровождающихся утратой значительной части кожи, всегда остается актуальной. Метод выбора в широкой клинической практике – аутодермопластика (АДП). Основными недостатками метода являются дополнительная кожная рана в месте забора лоскута и невозможность применения этой технологии при обширных поражениях [7,8,9]. Современные разработки в области клеточной биологии и тканевой инженерии позволили вплотную подойти к решению проблемы дефицита кожи посредством тканеинженерных конструкций на основе кератиноцитов, фибробластов и коллагенновой матрицы в различных их сочетаниях [1,2,3,4,5,6].

В 1998 г. в США впервые в мире был лицензирован и получил разрешение FDA к применению в клинической практике первый коммерческий тканевой продукт Apligraf, состоящий из коллагеновой матрицы и донорских аллогенных фибробластов и кератиноцитов. Продукт выпускается компанией Organogenesis Inc. Пересадку этого биопокрытия уже получили около 80.000 пациентов в США. Комплекс Apligraf состоит из биодеградируемой коллагеновой матрицы на основе бычьего коллагена, аллогенных донорских кератиноцитов и фибробластов.

Недавнее клиническое исследование, результаты которого опубликованы в Tissue Engineering, осуществлялось с целью уточнения механизмов репарации кожного дефекта, под влиянием графтинга Apligraf, в условиях чистой раны. Для исследования были привлечены женщины-добровольцы, которые пожелали избавиться от татуировок хирургическим путем. Возраст пациентов составил в среднем 34 года, площадь кожной раны составлял около 20 кв. см. С целью уточнения времени сохранения аллогенного клеточного материала в составе комплекса и участия его в эпителизации были использованы кератиноциты мужчины, содержащие Y-хромосому, используемую в качестве метки.

Пациенты были разделены на 4 группы. В первой группе добровольцам после иссечения участка кожи с татуировкой производилась аппликация Apligraf. Комплекс фиксировался швами, далее накладывалась силиконовая повязка. Во второй группе в качестве пластического материала для закрытия кожной поверхности после удаления участка кожи производилась АДП. В третьей группе добровольцам после аллографтинга Apligraf, как и в первой группе, выполнялась пункционная биопсия через 1, 3, 7 дней и со 2 по 6 неделю. Женщинам из 4 группы лечение кожной раны производилось мазевыми повязками без применения каких-либо биологических конструкций.

Для изучения характера течения раневого процесса исследовали гистологическую картину биоптатов, полученных на разных сроках репарации, производили иммуногистохимическое исследование (СD 34, CD 8, коллаген IV типа) во 2 и 3 группах и детекцию Y-хромосомы в 3 группе.

В результате было отмечено, что в 1 группе (n=14) у части пациентов возникли инфекционные осложнения, потребовавшие антибактериального лечения (n=3). Лизис аллографта произошел у одного добровольца, что потребовало использования АДП расщепленным кожным лоскутом. В клинической картине в этой группе преобладали признаки воспаления без значительной эритемы и бледность в области аллографта. Так же с течением времени определялась активная краевая эпителизация и рубцевание, что привело к образованию келоидных рубцов у трех добровольцев. В гистологической картине этой группы пациентов преобладало иммунное воспаление с инфильтрацией Т-лимфоцитами и макрофагами, а также образование большого количества соединительной ткани, обеднение сосудистого рисунка. Кроме того, отмечалось затруднение фиксации аллографта к дну раны, что выражалось в эффекте образования «пузырей», что было отмечено гистологически и сопровождалось снижением количества ламинина и интегрина.

Иммуногистохимическое исследование с использованием моноклональных антител показало отсутствие CD 34+ и CD 8+ клеток, что, по мнению авторов, свидетельствует о низкой репаративной активности. Однако в течение 6 недель сохранялись Y+ клетки, что говорит о сохранении аллогенных кератиноцитов в центре раневой поверхности, по крайней мере, в течение этого времени. Основная же эпителизация происходила за счет краевой раны. Также было отмечено избыточное развитие коллагена IV типа. В крови пациентов наблюдалось повышение титра антител к бычьему коллагену.

Во второй группе у всех добровольцев, которым было произведено замещение кожного дефекта с помощью АДП, заживление наступило в течение 3 недель без осложнений. В третьей группе наблюдалась схожая клиническая и гистологическая картина, однако около 20% поверхности аллографта была потеряна вследствие серии биопсий. В четвертой группе заживление кожного дефекта происходило за счет краевой эпителизации и рубцевания и завершилось к 6-8 неделе.

Таким образом, основываясь на полученных клинических и лабораторных данных, отмечено, что Apligraf способствует закрытию раневых дефектов путем замещения краевой эпителизацией клеток аллографта и образованием соединительной ткани – рубцевания в течение 6 недель. Развитие реакции отторжения трансплантата не способствует репаративным процессам и неоваскуляризации, а также может привести к аллергизации организма бычьими белками. Поэтому вывод по результатам исследования можно сделать довольно категоричный – пересадка Apligraf для замещения кожных дефектов может быть использована в условиях дефицита пластического материала (собственной кожи), но не в косметической хирургии.

В последние годы Apligraf успешно завершил серию клинических испытаний для закрытия сосудистых и диабетических язв нижних конечностей и в лечении ожоговых поражений. Однако результаты его применения в дерматохирургии не позволяют распространить данную технологию на поверхностные косметические дефекты кожи.

На сайте компании http://www.organogenesis.com/index.html и специальном сайте http://www.apligraf.com/ можно ознакомиться с технологией его создания, результатами применения в других областях, посмотреть видеоролики и, наконец, купить продукт.

Литература:

1. Смирнов СВ, и соавт. Современные методы клеточной терапии при лечении ожоговю Хирургия 2003; 12: 58—62

2. Васильев АВ, и соавт. Создание банка кожных клеточных трансплантатов: принципы и перспективыю. Материалы городской научно-практической конференции «Новые медицинские технологии в лечении тяжелообожжeнных» Москва 1997: 27

3. Смирнов СВ, и соавт. Восстановление кожного покрова путем трансплантации выращенных кератиноцитов. БЭБМ 2003; 135; 6: 711

4. Rives JM, et al. Cultured epithelial autografts (CEA) clinical applications in extensive burn injuries: Percy Burn Center Experiens. 9th Congress of the International Society for Burn Injuries, 27 June – 1 July, 1994 Paris, France, p.153.

5. Wainwright DJ. Use of an accelular allograft dermal matrix (Alloderm) in the management of full-thickness burns. Burns 1995; 21; 4: 243-248

6. Rennekampff HO, et al. Acellular human dermis promotes cultured keratinocyte engraftment. J Burn Care Rehabil 1997; 18; 6: 535-544

7. Qaryoute S, et al. Usage of autograft and allograft skin in treatment of burns in children. Burns 2001; 27; 6: 599-602

8. Soejima K, et al. Reconstruction of burn deformity using artificial dermis combined with thin split-skin grafting. Burns 1997; 23; 6: 501-504

9. Dasgupta S, et al. A modification of split-skin graft. Burns 1997; 23; 6: 509-511

Источник: http://celltranspl.ru