Из эмбриональных стволовых клеток вырастили Т-лимфоциты

Из эмбриональных стволовых клеток вырастили Т-лимфоциты

Т-лимфоциты, один из компонентов иммунной системы, погибают не только при СПИДе, но и в результате химио- или радиотерапии при лечении онкологических больных. Разработанный недавно способ выращивания неограниченного количества Т-лимфоцитов в ближайшем будущем может оказаться полезным при лечении рака и СПИДа.

Сообщения о том, что эмбриональные стволовые клетки человека и животных сумели превратить в очередной тип клеток тканей взрослого организма, появляются чуть ли не каждый месяц. На этот раз группе канадских исследователей из университета в Торонто (руководитель – Juan Carlos Zuniga-Pflucker) удалось индуцировать дифференцировку стволовых клеток в Т-лимфоциты.

Ключевым моментом в разработке метода стала идентификация молекулы дельтоподобного лиганда (DL1), которая играет важное значение в образовании Т-лимфоцитов. Выращивание в смешанной культуре генетически модифицированных стромальных (соединительнотканных) клеток с усиленной экспрессией DL1 и эмбриональных стволовых клеток индуцировало дифференцировку последних в Т-лимфоциты. Разработанная методика позволяет in vitro получать из эмбриональных стволовых клеток практически неограниченное количество Т-лимфоцитов.

DL1 стимулировала стволовые клетки к превращению в незрелые Т-лимфоциты. Пересаженные мышам с ослабленной иммунной системой, они, в свою очередь, превратились в зрелые Т-лимфоциты, восстанавливая их количество до нормы, что позволяло животным противостоять вирусной инфекции.

Zuniga-Pflucker надеется, что в будущем возможно применение Т-лимфоцитов, полученных из человеческих эмбриональных стволовых клеток, в терапии нарушений иммунитета, в том числе у ВИЧ-инфицированных и онкологических пациентов. Им можно было бы вводить генетически измененные клетки для борьбы с вирусом и восстановления иммунной системы.

«Настало время для такого исследования, – говорит Barton Haynes, который изучает Т-лимфоциты в Duke University (Durham, Северная Каролина). Но здесь еще есть над чем поработать. У людей этот метод действовал бы лучше, если бы незрелые клетки, отвечающие за иммунитет, удалось каким-то образом доставить в вилочковую железу. Как это сделать, исследователи еще не знают.

Врачи уже предпринимали попытки усилить иммунную систему пациентов, вводя им зрелые стволовые клетки костного мозга . Но при этом необходимо принимать меры против возможного отторжения чужеродных клеток, зрелым стволовым клеткам требуются месяцы для того, чтобы превратиться в Т-лимфоциты, а их количество недостаточно для защиты пациентов от инфекции или полноценного восстановления иммунитета.

Теоретически Т-лимфоциты, выращенные в лаборатории, можно было бы использовать для пересадки любому пациенту, потому что оболочки эмбриональных стволовых клеток еще не содержат белков комплекса гистосовместимости и, соответственно, не отторгаются организмом хозяина. Кроме того, культуры эмбриональных клеток без изменений выдерживают десятки пассажей, что делает их практически неисчерпаемым источником для клеточной терапии, а скорость созревания полученных из них лимфоцитов намного превосходит скорость дифференцировки зрелых стволовых клеток в полноценные лимфоциты.

Новая методика могла бы помочь также в изучении развития и функционирования Т-лимфоцитов. «Многие из нас немедленно ухватились за это», – говорит иммунолог Ellen Rothenberg из Калифорнийского Технологического  института (Пасадена).

Подробности можно прочитать в статье Schmitt, T. M. et al. «Induction of T cell development and establishment of T cell competence from embryonic stem cells differentiated in vitro». (Nature Immunol, published online, doi:10.1038/ni1055 (2004)).

По материалам Nature