Причина мутаций может скрываться не в генетическом материале

Белки являются основным структурным компонентом клетки и синтезируются в организме на основе генетической информации, закодированной в ДНК. Многие заболевания связаны с изменениями последовательности ДНК, что приводит к нарушению синтеза белка либо его нормального функционирования. Однако совсем недавно исследователи начали отмечать изменения белков без видимых нарушений генов, кодирующих эти белки.

В статье, опубликованной в журнале Oncogene под руководством Манель Эстеллер (Manel Esteller), директора программы Эпигенетика и Онкобиология (Epigenetics and Cancer Biology Program) Биомедицинского Исследовательского Института Bellvitge (Bellvitge Biomedical Research Institute, IDIBELL, Каталония, Испания), представлено объяснение этого феномена: наличие нарушений в молекуле-посреднике РНК, осуществляющей перенос информации с ДНК в белок.

«Мы обнаружили, что в 5-10% случаев рака легкого вместо двух нормальных копий гена (одной на материнской хромосоме, другой – на отцовской) обнаруживается их повышенное количество, около 10 копий одного гена», – рассказывает Манель Эстеллер, руководитель исследования.

«Идентифицированный ген (ADAR1) регулирует уровень мутаций РНК. У людей с его избытком не сбалансирован состав молекулы, что приводит к формированию аномальных белков, влияющих на рост опухоли. Исследуя эти нарушенные гены-мишени, мы не найдем мутаций в их последовательности ДНК, но увидим нарушенные белки, поскольку нарушения последовательности существуют в промежуточной молекуле – РНК. Образно говоря, это проблема трудностей перевода, – поясняет Эстеллер, – Теперь важно узнать, характерен ли этот тип изменений для других опухолей человека, возникает ли он существенно часто при других заболеваниях и есть ли возможность использовать эту информацию для разработки лечения».

Клетка рака легкого с избыточными копиями гена ADAR1 (зеленого цвета). Красным цветом отмечены две нормальные копии контрольного гена. (фото: IDIBELL)

По материалам IDIBELL-Bellvitge Biomedical Research Institute

Оригинальная статья:
C Anadón, S Guil, L Simó-Riudalbas, C Moutinho, F Setien, A Martínez-Cardús, S Moran, A Villanueva, M Calaf, A Vidal, P A Lazo, I Zondervan, S Savola, T Kohno, J Yokota, L R de Pouplana, M Esteller. Gene amplification-associated overexpression of the RNA editing enzyme ADAR1 enhances human lung tumorigenesis. Oncogene, 2015; DOI: 10.1038/onc.2015.469