Новый подход к проведению клинических испытаний в онкологии

Ученые из Мемориального Онкологического Центра Слоан Кеттеринг (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, MSK, США) впервые опубликовали результаты баскет-исследования – нового типа клинических испытаний для оценки ответа организма онкологического пациента на лекарственные препараты, подобранные с учетом специфических мутаций, обнаруженных в опухоли, а не на основе локализации опухоли в его организме. Полученные данные были опубликованы в журнале New England Journal of Medicine.

Начальная стадия II фазы клинического испытания, проводимого под руководством главного врача, доктора Хосе Басельга (José Baselga), была направлена на изучение результатов применения вемурафениба (Zelboraf®) у 122 пациентов с множественными немеланомными типами рака, ассоциированными с мутацией BRAFV600, из 23 онкологических центров, расположенных в разных странах. Ранее лекарственный препарат вемурафениб был одобрен для лечения меланомы, ассоциированной с мутацией BRAFV600. В исследовании приняли участие пациенты с раком легкого, толстой кишки и яичников, а также пациенты, страдающие редкими заболеваниями, например, болезнью Эрдгейма-Честера. До настоящего момента эффективность применения вемурафениба у пациентов с немеланомными типами рака не была определена, несмотря на значительный терапевтический потенциал этого лекарственного препарата.

«Это исследование – первое детище точной медицины. Мы доказали, что возможно проведение гистологически независимого, биомаркер-зависимого исследования, и, что оно может послужить в качестве инструмента для разработки метода молекулярной таргетной терапии рака», – говорит доктор Басельга.

Баскет-исследование позволяет выявить ранние признаки активности нескольких типов опухолей одновременно, в то же время допуская возможность, что происхождение опухоли может повлиять на ее лекарственную чувствительность. Новое исследование было направлено на изучение ответа опухолей на терапию, основываясь на типах мутаций в опухолевых клетках. Полученные результаты будут полезны для исследователей во время поиска различных мишеней для лекарственных препаратов или при разработке методов терапии, основанных на применении вемурафениба в сочетании с дополнительными методами лечения.

Баскет-исследования также могут значительно увеличить количество пациентов, имеющих право получать определенные лекарственные препараты. Смешанная эффективность препаратов, выявленная в этом исследовании, доказывает, что они могут использоваться в клинических случаях, выходящих за пределы одобренных в настоящий момент рамок их использования, но, как и предполагалось, они не являются одинаково эффективными для всех пациентов. Результаты этого новаторского исследования демонстрируют многообещающие преимущества баскет-исследований, а также указывают на необходимость проведения большего количества подобных клинических испытаний.

Полученные результаты представляют собой предварительные данные о клинической эффективности вемурафениба у пациентов с различными немеланомными типами рака, ассоциированными с мутацией BRAFV600. Из 122 участников клинического испытания клиническая активность наблюдалась у различных типов опухолей. Предварительная активность вемурафениба наблюдалась в случаях немелкоклеточного рака легкого, а также при болезни Эрдгейма-Честера и лангергансоклеточном гистиоцитозе. Уровень ответа и медиана выживаемости при немелкоклеточном раке легкого составила 42% и 7,3 месяца, соответственно. При болезни Эрдгейма-Честера и лангергансоклеточном гистиоцитозе уровень ответа был 43%. При этом, несмотря на среднюю медиану выживаемости всего в 5,9 месяцев, во время терапии заболевание не прогрессировало ни у одного из пациентов. Эпизодические ответы на терапию были отмечены у пациентов с анапластической плеоморфной ксантоастроцитомой, анапластическим раком щитовидной железы, холангиокарциномой, раком протоков слюнных желез, раком яичников, светлоклеточной саркомой и раком кишечника (комбинация только с цетуксимабом).

«Этот вид исследований положительно влияет на изучение редких опухолей, поскольку он позволяет проводить исследования пациентов с заболеваниями, которые обычно мало представлены в клинических испытаниях, например, пациентов с анапластическим раком щитовидной железы и глиобластомой. Расширив право на участие в исследовании, мы увеличили возможность распространить потенциальную выгоду терапии для как можно большего числа пациентов», – говорит доктор Дэвид Хайман (David Hyman), один из авторов исследования.

Это клиническое испытание является первым в числе аналогичных исследований, которые скоро будут проведены. Эти исследования будут сфокусированы на мутациях, ассоциированных с раком, которые были обнаружены в последние годы при проведении большого числа геномных исследований.

«У нас есть представления обо всех распространенных мутациях, вызывающих рак при большинстве типах опухолей, и мы знаем, что есть ряд генов, которые часто мутируют в одних опухолях, но реже – в других. Следующим шагом станет изучение соответствующих комбинаций лекарственных препаратов, зная, что эти клетки имеют конечное число молекулярных путей», – говорит доктор Басельга.

По материалам Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Оригинальная статья:
David M. Hyman, Igor Puzanov, Vivek Subbiah, Jason E. Faris, Ian Chau, Jean-Yves Blay, Jürgen Wolf, Noopur S. Raje, Eli L. Diamond, Antoine Hollebecque, Radj Gervais, Maria Elena Elez-Fernandez, Antoine Italiano, Ralf-Dieter Hofheinz, Manuel Hidalgo, Emily Chan, Martin Schuler, Susan Frances Lasserre, Martina Makrutzki, Florin Sirzen, Maria Luisa Veronese, Josep Tabernero, José Baselga. Vemurafenib in Multiple Nonmelanoma Cancers withBRAFV600 Mutations. New England Journal of Medicine, 2015; 373 (8): 726 DOI: 10.1056/NEJMoa1502309