Новый подход к лечению опухолей с помощью антител

Международная команда исследователей показала, что антитела против белка EphA3, найденного в микроокружении солидных опухолей, обладают противораковым эффектом.

Основываясь на том, что в норме белок EphA3 присутствует в клетках только на стадии эмбрионального развития, но экспрессируется при раке крови и солидных опухолях, подход с использованием антител против белка может оказаться удачным в лечении солидных опухолей.

Ученые из Университета Монаша (Monash University) и Онкологического Исследовательского Центра Людвига (Ludwig Cancer Research) (Австралия), а также компании KaloBios Pharmaceuticals (США) опубликовали результаты своей работы в журнале Cancer Research.

Ученые установили, что, даже если в опухолевых клетках нет этой молекулы, они могут размножаться за счет поддержки от клеток, содержащих EphA3 в опухолевом микроокружении.

«Опухолевые клетки посылают сигналы в свое окружение, сообщая о том, что им нужен приток крови и субстрат для распространения», – рассказывает первый автор публикации доктор Мари Вейл (Mary Vail) из Отделения Биохимии и Молекулярной Биологии Университета Монаша (Department of Biochemistry and Molecular Biology).

«Мы показали, что экспрессия EphA3 стволовыми клетками стромы, являющимися производными костного мозга, приводит к формированию клеток, поддерживающих и формирующих кровеносные сосуды в опухоли», – говорит доктор Вейл.

Ученые ввели клетки рака предстательной железы человека мышам, имитируя развитие заболевания человека, после чего белок EphA3 был обнаружен в клетках стромы и кровеносных сосудов, окружающих опухоль.

Однако при экспериментальном лечении антителами против EphA3 (chIIIA4) исследователи наблюдали значительное замедление роста опухоли. Антитела повреждают кровеносные сосуды опухоли и разрушают микроокружение стромы, после чего опухолевые клетки погибают в результате нарушения системы жизнеобеспечения.

«Мы провели скрининг различных образцов опухолей, полученных после биопсии пациентов, – сарком, меланом, рака предстательной железы, прямой кишки, молочной железы, мозга и легких – и подтвердили экспрессию EphA3 в стромальных клетках и недавно сформированных кровеносных сосудах, – говорит руководитель исследования, профессор Эндрю Скотт (Andrew Scott) из Онкологического Исследовательского Центра Людвига, – Наши результаты указывают на то, что микроокружение опухоли играет важную роль, а моноклональные антитела против EphA3 являются только одним из способов поражения разнообразных солидных опухолей и рака крови».

В настоящее время компания KaloBios Pharmaceuticals тестирует антитела KB004 против белка EphA3 в процессе I-II фаз многоцентрового клинического испытания в Мельбурне и США на пациентах, страдающих разными типами рака крови, при которых отмечена экспрессия EphA3: острым миелобластным лейкозом (ОМЛ), миелодиспластическим синдромом (МДС) и миелофиброзом.

«Мы провели скрининг различных образцов опухолей пациентов и подтвердили экспрессию EphA3 клетками стромы и недавно сформированными кровеносными сосудами», – говорит профессор Скотт. (фото: Image courtesy of Monash University)

По материалам Monash University

Оригинальная статья:
M. E. Vail, C. Murone, A. Tan, L. Hii, D. Abebe, P. W. Janes, F.-T. Lee, M. Baer, V. Palath, C. Bebbington, G. Yarranton, C. Llerena, S. Garic, D. Abramson, G. Cartwright, A. M. Scott, M. Lackmann. Targeting EphA3 Inhibits Cancer Growth by Disrupting the Tumor Stromal Microenvironment. Cancer Research, 2014; 74 (16): 4470 DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-14-0218