Новый взгляд на генетическую диагностику рака молочной железы

Ученые из Онкологического Центра Норриса Коттона (Norris Cotton Cancer Center, NCCC, США) проанализировали результаты генетических исследований пациенток с раком молочной железы и оценили их значение для диагностики и лечения этого заболевания. В статье, опубликованной в журнале Clinical Genetics, также обсуждаются методы таргетной терапии рака молочной железы, новые биомаркеры и коммерчески доступные диагностические тесты.

Генетическое тестирование изменило подход к диагностике и лечению рака молочной железы. Исследование генов женщины на предмет наличия специфических мутаций или биомаркеров рака молочной железы позволяет персонализировать лечение.

«Персонализированный подход повышает точность и эффективность лечения пациенток с раком молочной железы. Составление молекулярного профиля может помочь найти «Ахиллесову пяту» опухоли. Мы можем увидеть сообщения, которые отправляют и получают раковые клетки», – говорит Грегори Тсонгалис (Gregory Tsongalis), руководитель кафедры молекулярной патологии при Онкологическом Центре Норриса Коттона, один из авторов новой статьи.

По словам Тсонгалиса, генетическая диагностика рака молочной железы еще не является частью рутинного клинического обследования, как, например, диагностика рака легкого и прямой кишки, даже несмотря на тот факт, что сам Тсонгалис и его исследовательская команда работают в генетической лаборатории, проводящей рутинные онкологические обследования пациентов.

На основании результатов генетического исследования раковой клетки специалисты выделяют три подтипа рака молочной железы:

1. Эстроген-рецептор положительный (ER-положительный) рак молочной железы. Для развития этого типа рака необходим гормон эстроген, который ускоряет размножение и предотвращает гибель раковых клеток. ER-положительный рак молочной железы – наименее агрессивная форма рака молочной железы, которую часто можно вылечить с помощью назначения лекарственных препаратов из группы селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов (selective estrogen receptor modulators, SERM), таких как тамоксифен, ралоксифен, торемифен, а также ингибиторов ароматазы (aromatese inhibitors, AIs), например, летрозола, анастрозола и экземестана. Модуляторы эстрогеновых рецепторов предотвращают передачу раковой клетке сигналов, стимулирующих ее рост и деление. Результаты исследований продемонстрировали эффективность применения этой группы лекарственных препаратов как в качестве средств терапии ER-положительного рака молочной железы, так и в качестве средств его профилактики. Ингибиторы ароматазы снижают поглощение эстрогена клетками и снижают концентрацию эстрогена в сыворотке крови, тканях и злокачественных клетках. Обычно препараты этой группы применяются у женщин в постменопаузальном периоде.

2. HER2-положительный рак молочной железы. При этом типе рака злокачественные клетки содержат большое количество специфического белка-протоонкогена HER2, помогающего им расти и размножаться. Такие лекарственные препараты, как трастузумаб, лапатиниб, пертузумаб и трастузумаба эмтансин, блокируют синтез белка и препятствует росту опухоли, уничтожая злокачественные клетки.

3. Тройной негативный (ER-негативный/PR-негативный/HER2-негативный) рак молочной железы – самый агрессивный тип рака молочной железы с наиболее неблагоприятным прогнозом. При этом типе рака злокачественные клетки не содержат рецепторов к эстрогенам, прогестерону и белку HER2. В настоящее время отсутствуют одобренные персонализированные методы лечения пациенток с тройным негативным раком молочной железы, но ученые смогли выделить шесть подтипов опухолей. Это – первый шаг на пути выявления биомаркеров, которые могут помочь разработать персонализированный подход к терапии тройного негативного рака молочной железы.

«Генетические исследования пациенток с раком молочной железы расширили наши представления о процессе развития заболевания и доказали свою эффективность по сравнению с традиционными лабораторными тестами. В NCCC все пациентки с раком молочной железы проходят обследование на наличие мутантных копий гена HER2 с помощью специально разработанных ДНК-зондов. Новые биомаркеры и пересмотр классификации рака на их основе привел к созданию новых, более эффективных методов лечения, которые могут быть персонализированно подобраны для каждой пациентки с раком молочной железы», – говорит Тсонгалис.

Персонализированный подход повысил точность и эффективность лечения пациенток с раком молочной железы. (фото: Image courtesy of The Geisel School of Medicine at Dartmouth)

По материалам The Geisel School of Medicine at Dartmouth

Оригинальная статья:
Francine B. De Abreu, Gary N. Schwartz, Wendy A. Wells, Gregory J. Tsongalis. Personalized Therapy for Breast Cancer. Clinical Genetics, 2014; DOI: 10.1111/cge.12381