Генетический скрининг поможет диагностировать агрессивную форму рака предстательной железы

Результаты исследования британских ученых показали, что скрининг мужчин с семейным анамнезом рака предстательной железы на наличие ряда генных мутаций помогает выявить пациентов, предрасположенных к развитию агрессивных форм заболевания и нуждающихся в пожизненном наблюдении врачей.

Ученые из Института Онкологических Исследований в Лондоне (Institute of Cancer Research, ICR, Великобритания), проведя скрининговое обследование мужчин, в семьях которых несколько родственников страдали раком предстательной железы, выявили 16 мутаций в известных онкогенах, которые могут быть предикторами развития этого заболевания.

Полученные данные важны как для науки, так и для практической медицины. Ученые продемонстрировали, что специфический генетический профиль мужчины позволяет не только отнести его в группу пациентов с повышенным риском развития рака предстательной железы, но и прогнозировать злокачественную форму заболевания с выраженным инвазивным ростом. Основная проблема, которую пытаются разрешить современные онкологи, заключается в разработке эффективных методов, позволяющих предсказать, у какого пациента возникнет опасная для жизни форма заболевания. Изобретение подобного метода позволит повысить качество проводимого лечения, сделав его более персонализированным.

Ученые из Института Онкологических Исследований проанализировали образцы крови, полученные от 191 мужчины с раком предстательной железы в нескольких центрах в Великобритании. Они использовали секвенирование нового поколения для того, чтобы одновременно выявлять мутации в 22 нескольких известных онкогенах.

Ученые обследовали мужчин, в семье которых у трех или более близких родственников был диагностирован рак предстательной железы. Это продемонстрировало возможности использования семейного анамнеза в качестве диагностического критерия, как, например, это применяется в существующих генетических программах обследования женщин с раком молочной железы.

Результаты исследований позволили выявить 13 мутаций с потерей функций (препятствующих синтезу правильно функционирующих белков) в восьми генах. В число тестируемых генов входили гены BRCA1 и BRCA2, которые в настоящее время исследуются в рутинной клинической практике для диагностики риска рака молочной железы и яичников у женщин, а также гены ATM, CHEK2, BRIP1, MUTYH, PALB2 и PMS2.

У мужчин-носителей любой из 13 мутаций была выше вероятность развития злокачественной формы рака с выраженным инвазивным ростом, распространявшейся в лимфатические узлы и другие области организма.

По мнению Рос Илис (Ros Eeles), одной из руководителей нового исследования, профессора онкогенетики из Института Онкологических Исследований в Лондоне, почетного консультанта фонда Royal Marsden NHS Foundation Trust, результаты исследования демонстрируют преимущества приравнивания рака предстательной железы к таким типам рака, как рак молочной железы, при проведении генетического тестирования. «Несмотря на то, что мы провели небольшое первичное исследование, мы доказали, что обследование пациентов на наличие известных мутаций, вызывающих развитие рака, может выявлять мужчин, предрасположенных к развитию более агрессивных форм рака предстательной железы», – говорит Илис.

По мнению Зофии Коте-Джарай (Zsofia Kote-Jarai), одной из участниц исследования, главного научного сотрудника из Института Онкологических Исследований, любая будущая скрининговая программа будет основана на определении мутаций в очень большом числе онкогенов, превышающем числе генов, исследуемых в настоящее время, например, у пациенток с риском развития рака молочной железы.

«Сложность диагностики рака предстательной железы – одна из самых больших проблем, возникающих сегодня при лечении пациентов с этим заболеванием. Используемые в настоящее время методы диагностики не позволяют проводить дифференциальную диагностику между злокачественными типами рака, способными привести к смерти человека, и безвредными формами заболевания. Отсутствие ясности в этом вопросе означает, что мужчины и их доктора часто остаются без необходимой помощи, когда им нужно принять трудное решение о том, лечить ли заболевание или нет», – говорит доктор Иэн Фрейм (Iain Frame), директор исследований из фонда Prostate Cancer UK.

По мнению Фрейм, прежде всего, необходимо понять, у каких мужчин выше риск развития рака предстательной железы и, в частности, выше риск развития злокачественной формы заболевания. По словам ученого, генетическое тестирование, направленное на определение риска, может произвести революцию в проведении лечения 40 тыс. мужчин, у которых ежегодно диагностируют рак предстательной железы в Великобритании. Фрейм говорит, что полученные данные служат дополнительным доказательством в пользу того, что мужчины с семейным анамнезом рака предстательной железы, несущие специфические гены, имеют более высокой риск развития заболевания.

Исследование было профинансировано фондом Prostate Cancer UK и фондом Cancer Research UK. Результаты исследования были опубликованы в журнале British Journal of Cancer.

По материалам Institute of Cancer Research

Оригинальная статья:
D Leongamornlert, E Saunders, T Dadaev, M Tymrakiewicz, C Goh, S Jugurnauth-Little, I Kozarewa, K Fenwick, I Assiotis, D Barrowdale, K Govindasami, M Guy, E Sawyer, R Wilkinson, A C Antoniou, R Eeles, Z Kote-Jarai. Frequent germline deleterious mutations in DNA repair genes in familial prostate cancer cases are associated with advanced disease. British Journal of Cancer, 2014; DOI: 10.1038/bjc.2014.30