Новые данные о взаимосвязи болезни Альцгеймера и старении организма

15.09.201111780
Болезнь Альцгеймера и дегенерация лобной и височной долей (ДЛВД) головного мозга – наиболее часто встречающиеся нейродегенеративные заболевания. В исследовании, результаты которого были опубликованы 15 августа 2011 г. в интернет-версии журнала Genome Research, были проанализированы изменения экспрессии генов в головном мозге пожилых людей и пациентов, страдающих этими болезнями. В результате ученые получили новые сведения о биологии нормального старения и о патогенезе нейродегенеративных заболеваний.

Результаты недавно проведенных исследований выявили изменения в механизме «чтения» или экспрессии генов в головном мозге как при старении организма, так и при развитии нейродегенеративной болезни. Ни в одном из предыдущих исследований непосредственно не сравнивались изменения экспрессии генов у людей во время нормального старения и у лиц, страдающих нейродегенеративными заболеваниями.

В настоящем исследовании международная команда ученых анализировала и сравнивала изменения экспрессии генов, ассоциированные со старением и развитием болезни, в области головного мозга, которая поражается при болезни Альцгеймера и ДЛВД. Сравнение образцов, взятых от людей в возрасте от 16 до 102 лет, с образцами, взятыми от больных, выявило поразительное сходство в изменении экспрессии генов, вызванном старением и развитием нейродгенеративного заболевания.

«Удивительно, но изменения, наблюдаемые в образцах, полученных от больных, были аналогичны изменениям, обусловленным возрастом, и выявленным в образцах, взятых от здоровых лиц старше 80 лет», - сказал один из авторов исследования, доктор Джерни Уле (Jernej Ule) из Лаборатории Молекулярной Биологии Медицинского Исследовательского Совета (MRC Laboratory of Molecular Biology).

«Изменения, связанные со старением, были выявлены у больных в среднем возрасте 50 лет. Это примерно на 25 лет раньше, чем у здоровых людей», - отметил один из соавторов работы, доктор Джеймс Толлервей (James Tollervey).

Несмотря на поразительное сходство образцов, ученые также наблюдали и значимые различия в экспрессии генов в клетках головного мозга при нормальном старении и при развитии у пациента болезни Альцгеймера или ДЛВД. Изменения в основном касались альтернативного сплайсинга – процесса, при котором изменяется структура молекулы РНК для изменения [url=http://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%A2%D1%80%D0%B0%D0%BD%D1%81%D0%BA%D1%80%D0%B8%D0%BF%D1%82_(%D0%B1%D0%B8%D0%BE%D0%BB%D0%BE%D0%B3%D0%B8%D1%8F)]транскрипта[/url] – белка, считывающегося с РНК. Нарушение регуляции этого процесса может иметь очень серьезные последствия для организма.

При нормальном старении изменения в процессе альтернативного сплайсинга в основном встречается в генах, связанных с клеточным метаболизмом, в то время как изменения, специфичные для нейродегенеративных заболеваний, ассоциированы с генами, участвующими в осуществлении специфических функций нейронов. Результаты исследования установили изменения экспрессии нескольких генов, кодирующих белки, связывающие РНК. Эти изменения, вероятно, отчасти обуславливают наблюдаемые нарушения сплайсинга.

Ученые надеются, что их исследование значимо повлияет на представления о процессах старения и развития нейродегенеративных заболеваний. «Эти результаты указывают, что изучение нормального старения поможет раскрыть механизмы, приводящие к нейродегенерации», - объяснил Уле.

«Наши данные также показывают, что и наоборот, исследование нейродегенеративных заболеваний поможет нам понять, каким образом можно замедлить развитие изменений, которые возникают в мозге здоровых лиц с возрастом», - добавил один из авторов исследования, доктор Борис Рогельи (Boris Rogelj) из Центра Исследований Нейродегенерации Медицинского Исследовательского Совета в Королевском Колледже Лондона (MRC Centre for Neurodegeneration Research at King's College London).

По материалам:
Cold Spring Harbor Laboratory

Оригинальная статья:
Tollervey JR, Wang Z, Hortobágyi T, Witten JT, Zarnack K, Kayikci M, Clark TA, Schweitzer AC, Rot G, Curk T, Zupan B, Rogelj B, Shaw CE, Ule J. Analysis of alternative splicing associated with aging and neurodegeneration in the human brain. Genome Res, 2011 DOI: 10.1101/gr.122226.111

Ваш комментарий:
Только зарегистрированные пользователи могут оставлять комментарии. Чтобы оставить комментарий, необходимо авторизоваться.
Вернуться к списку статей