Белок Musashi2 может стать ключом к терапии миелолейкоза
15.07.2010
1843
0
18430
Миелолейкоз – один из типов рака крови. Ежегодно в мире диагностируется около 48 000 новых случаев этого заболевания. При остром и хроническом миелолейкозе один из типов клеток в костном мозге начинает аномально активно делиться и вытесняет нормальные красные и белые клетки крови, приводя к анемии и нарушая работу иммунной системы.
Клетки крови при остром и хроническом миелолейкозе активно делятся и более устойчивы к апоптозу (физиологической гибели при старении, нарушении функций и проч.) по сравнению со здоровыми клетками организма. Острый миелолейкоз без проведения курса химиотерапии или трансплантации костного мозга быстро прогрессирует и приводит к гибели больного. Хронический миелолейкоз протекает с минимально выраженной симптоматикой до того момента, пока количество незрелых кровяных клеток, называемых «бластами», не достигнет критического. Это состояние называют бластным кризом. Некоторые лекарственные препараты, такие, например, как Гливек, могут помочь пациентам на ранней стадии заболевания и даже в бластной фазе хронического миелолейкоза, но лишь трансплантация костного мозга может спасти жизнь больного.
Исследователи из Института Уайтхед (Whitehead Institute) и Детской Больницы Бостона (Children's Hospital Boston) в США обнаружили, что в делящихся клетках крови больных миелолейкозом повышается содержание белка под названием Musashi2. Это позволило использовать белок для прогнозирования течения острого и хронического миелолейкоза, поскольку присутствие Musashi2 было обнаружено как при хронической, так и при острой форме заболевания, несмотря на существенные различия их генетических и биохимических характеристик.
Ученые Майкл Харас (Michael Kharas) и Кристофер Ленгнер (Christopher Lengner) изучали функции белка Musashi2 на клеточных линиях, полученных от больных острым и хроническим миелолейкозом, на моделях острого и хронического миелолейкоза на мышах, а также провели генетическое обследование 600 больных. Все полученные данные свидетельствуют о том, что Musashi2 играет важную роль при остром миелолейкозе и во время стадии бластного криза при хроническом миелолейкозе.
«Похоже, что самой по себе повышенной продукции белка Musashi2 недостаточно для развития рака, но, если Вы внесете данный белок в культуру раковых клеток, то они начнут активнее делиться и по своим характеристикам приблизятся к стволовым клеткам крови. Для организма это означает ускорение течения заболевания»,[i] – рассказывает Ленгнер.
Эксперименты Хараса и Ленгнера показали прямую корреляционную связь увеличения уровня белка Musashi2 и повышения активности раковых клеток. Уменьшение концентрации Musashi2 в культуре раковых клеток приводило к снижению их активности, а в некоторых случаях – к их гибели. В исследовании установлено, что больные с высокими уровнями Musashi2 в клетках крови имели худший прогноз по сравнению с пациентами с низкими уровнями этого белка.
Известно, что белок Musashi2 участвует в регуляции обновления и пролиферации стволовых клеток. По мнению исследователей, генетический контроль экспрессии Musashi2 или непосредственное воздействие на него могут привести к созданию новых методов лечения больных миелолейкозом, в том числе и к разработке новых лекарственных препаратов.
[i]«Мы достигли больших успехов в борьбе с некоторыми типами лейкемии, но смертность от острого миелолейкоза остается высокой, - говорит Джордж Дэли (George Daley), руководитель Программы Трансплантации Стволовых Клеток (Stem Cell Transplantation Program) в Детской Больнице Бостона, – Мы нашли связь между новым геном и наиболее злокачественными формами лейкемии, при которых сразу невозможно определить прогноз течения заболевания. Надеемся, что наши исследования помогут найти новые молекулярные мишени для лекарственных препаратов против лейкемии».
Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Medicine.
По материалам:
Whitehead Institute for Biomedical Research
Оригинальная статья: Kharas M. et al. Musashi-2 regulates normal hematopoiesis and promotes aggressive myeloid leukemia. Nature Medicine, 2010; DOI: 10.1038/nm.2187
Клетки крови при остром и хроническом миелолейкозе активно делятся и более устойчивы к апоптозу (физиологической гибели при старении, нарушении функций и проч.) по сравнению со здоровыми клетками организма. Острый миелолейкоз без проведения курса химиотерапии или трансплантации костного мозга быстро прогрессирует и приводит к гибели больного. Хронический миелолейкоз протекает с минимально выраженной симптоматикой до того момента, пока количество незрелых кровяных клеток, называемых «бластами», не достигнет критического. Это состояние называют бластным кризом. Некоторые лекарственные препараты, такие, например, как Гливек, могут помочь пациентам на ранней стадии заболевания и даже в бластной фазе хронического миелолейкоза, но лишь трансплантация костного мозга может спасти жизнь больного.
Исследователи из Института Уайтхед (Whitehead Institute) и Детской Больницы Бостона (Children's Hospital Boston) в США обнаружили, что в делящихся клетках крови больных миелолейкозом повышается содержание белка под названием Musashi2. Это позволило использовать белок для прогнозирования течения острого и хронического миелолейкоза, поскольку присутствие Musashi2 было обнаружено как при хронической, так и при острой форме заболевания, несмотря на существенные различия их генетических и биохимических характеристик.
Ученые Майкл Харас (Michael Kharas) и Кристофер Ленгнер (Christopher Lengner) изучали функции белка Musashi2 на клеточных линиях, полученных от больных острым и хроническим миелолейкозом, на моделях острого и хронического миелолейкоза на мышах, а также провели генетическое обследование 600 больных. Все полученные данные свидетельствуют о том, что Musashi2 играет важную роль при остром миелолейкозе и во время стадии бластного криза при хроническом миелолейкозе.
«Похоже, что самой по себе повышенной продукции белка Musashi2 недостаточно для развития рака, но, если Вы внесете данный белок в культуру раковых клеток, то они начнут активнее делиться и по своим характеристикам приблизятся к стволовым клеткам крови. Для организма это означает ускорение течения заболевания»,[i] – рассказывает Ленгнер.
Эксперименты Хараса и Ленгнера показали прямую корреляционную связь увеличения уровня белка Musashi2 и повышения активности раковых клеток. Уменьшение концентрации Musashi2 в культуре раковых клеток приводило к снижению их активности, а в некоторых случаях – к их гибели. В исследовании установлено, что больные с высокими уровнями Musashi2 в клетках крови имели худший прогноз по сравнению с пациентами с низкими уровнями этого белка.
Известно, что белок Musashi2 участвует в регуляции обновления и пролиферации стволовых клеток. По мнению исследователей, генетический контроль экспрессии Musashi2 или непосредственное воздействие на него могут привести к созданию новых методов лечения больных миелолейкозом, в том числе и к разработке новых лекарственных препаратов.
[i]«Мы достигли больших успехов в борьбе с некоторыми типами лейкемии, но смертность от острого миелолейкоза остается высокой, - говорит Джордж Дэли (George Daley), руководитель Программы Трансплантации Стволовых Клеток (Stem Cell Transplantation Program) в Детской Больнице Бостона, – Мы нашли связь между новым геном и наиболее злокачественными формами лейкемии, при которых сразу невозможно определить прогноз течения заболевания. Надеемся, что наши исследования помогут найти новые молекулярные мишени для лекарственных препаратов против лейкемии».
Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Medicine.
По материалам:
Whitehead Institute for Biomedical Research
Оригинальная статья: Kharas M. et al. Musashi-2 regulates normal hematopoiesis and promotes aggressive myeloid leukemia. Nature Medicine, 2010; DOI: 10.1038/nm.2187
Ваш комментарий:
Только зарегистрированные пользователи могут оставлять комментарии. Чтобы оставить комментарий, необходимо авторизоваться.
Последние комментарии
