Эффективность трансплантации красного костного мозга можно повысить
29.09.2010
1854
0
18540
В последнем выпуске журнала Nature Medicine ученые из Медицинского Центра Детского Госпиталя Цинциннати (Cincinnati Children's Hospital Medical Center) (США) опубликовали статью, в которой сообщается, что фармакологическое ингибирование сигнального пути, запускаемого рецептором эпидермального фактора роста (epidermal growth factor receptor, Egfr), повышает эффективность мобилизации ГСК с применением традиционных препаратов у мышей. Эти данные могут составить научную основу для повышения эффективности аутологичных трансплантатов красного костного мозга, когда реципиент предоставляет свои собственные стволовые клетки для операции.
«Более чем у 10% доноров красного костного мозга не удается собрать достаточное для трансплантации количество ГСК из периферической крови после мобилизации. Это значительно увеличивает время на восстановление кроветворения после трансплантации и негативно сказывается на пациентах, - говорит руководитель исследования Хартмут Гейгер (Hartmut Geiger), - Наши исследования позволили сформулировать новое логическое обоснование фармакологической терапии, направленной на улучшение мобилизации ГСК».
Аутологичные трансплантаты красного костного мозга часто используются для восстановления кроветворной системы пациента после терапии, применяемой для лечения онкологических заболеваний. Радио- и химиотерапия разрушают кроветворную и иммунную системы пациента, в связи с чем требуется трансплантация ГСК. В клинической практике предпочтительным механизмом для мобилизации ГСК из красного костного мозга в периферическую кровеносную систему является задействование сигнального белка, называемого гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (Г-КСФ). Г-КСФ стимулирует выход ГСК из красного мозга в периферическую кровеносную систему. Сбои в мобилизации и задержки в восстановлении популяции клеток указывают на необходимость глубокого понимания процесса мобилизации на молекулярном уровне, что позволит улучшить эффективность трансплантаций.
В своем исследовании Хартмут Гейгер и его коллеги работали на рекомбинантных мышах – экспериментальном объекте, на котором получена большая часть данных относительно мобилизации ГСК с помощью Г-КСФ. У мышей и у человека, как было показано, механизмы удержания ГСК в костном мозге и их мобилизации в периферическую кровь весьма схожи. В своей работе ученые исследовали 12 генов, чьи продукты регулируют Г-КСФ-опосредованную мобилизацию ГСК. Было показано, что работа гена Egfr, кодирующего эпидермальный фактор роста, ответственный за запуск процессов клеточного деления и миграции, является также ключевым в процессе мобилизации ГСК, препятствуя выходу кроветворной клетки из костного мозга в периферическую кровь. При блокировании активности эпидермального фактора роста с помощью противоракового препарата Erlotinib удавалось добиться пятикратного повышения эффективности мобилизации ГСК.
«Настоящая работа указывает на возможность применения полученных нами данных в клинических целях, - говорит Гейгер, - Мы уже приступили к планированию клинических испытаний совместного применения препарата Erlotinib и Г-КСФ для повышения эффективности мобилизации ГСК у человека».
По материалам:
Cincinnati Children's Hospital Medical Center
Оригинальная статья:
Ryan M.A. et al. Pharmacological inhibition of EGFR signaling enhances G-CSF–induced hematopoietic stem cell mobilization. Nature Medicine, 2010.
«Более чем у 10% доноров красного костного мозга не удается собрать достаточное для трансплантации количество ГСК из периферической крови после мобилизации. Это значительно увеличивает время на восстановление кроветворения после трансплантации и негативно сказывается на пациентах, - говорит руководитель исследования Хартмут Гейгер (Hartmut Geiger), - Наши исследования позволили сформулировать новое логическое обоснование фармакологической терапии, направленной на улучшение мобилизации ГСК».
Аутологичные трансплантаты красного костного мозга часто используются для восстановления кроветворной системы пациента после терапии, применяемой для лечения онкологических заболеваний. Радио- и химиотерапия разрушают кроветворную и иммунную системы пациента, в связи с чем требуется трансплантация ГСК. В клинической практике предпочтительным механизмом для мобилизации ГСК из красного костного мозга в периферическую кровеносную систему является задействование сигнального белка, называемого гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (Г-КСФ). Г-КСФ стимулирует выход ГСК из красного мозга в периферическую кровеносную систему. Сбои в мобилизации и задержки в восстановлении популяции клеток указывают на необходимость глубокого понимания процесса мобилизации на молекулярном уровне, что позволит улучшить эффективность трансплантаций.
В своем исследовании Хартмут Гейгер и его коллеги работали на рекомбинантных мышах – экспериментальном объекте, на котором получена большая часть данных относительно мобилизации ГСК с помощью Г-КСФ. У мышей и у человека, как было показано, механизмы удержания ГСК в костном мозге и их мобилизации в периферическую кровь весьма схожи. В своей работе ученые исследовали 12 генов, чьи продукты регулируют Г-КСФ-опосредованную мобилизацию ГСК. Было показано, что работа гена Egfr, кодирующего эпидермальный фактор роста, ответственный за запуск процессов клеточного деления и миграции, является также ключевым в процессе мобилизации ГСК, препятствуя выходу кроветворной клетки из костного мозга в периферическую кровь. При блокировании активности эпидермального фактора роста с помощью противоракового препарата Erlotinib удавалось добиться пятикратного повышения эффективности мобилизации ГСК.
«Настоящая работа указывает на возможность применения полученных нами данных в клинических целях, - говорит Гейгер, - Мы уже приступили к планированию клинических испытаний совместного применения препарата Erlotinib и Г-КСФ для повышения эффективности мобилизации ГСК у человека».
По материалам:
Cincinnati Children's Hospital Medical Center
Оригинальная статья:
Ryan M.A. et al. Pharmacological inhibition of EGFR signaling enhances G-CSF–induced hematopoietic stem cell mobilization. Nature Medicine, 2010.
Ваш комментарий:
Только зарегистрированные пользователи могут оставлять комментарии. Чтобы оставить комментарий, необходимо авторизоваться.
Последние комментарии
