Успех генной терапии в лечении больных синдромом Вискотта-Олдрича

За последние несколько лет ученые совершили настоящий прорыв в области генной терапии наследственных заболеваний человека. Большинство этих болезней относится к редко встречающимся заболеваниям, имеющим выраженные клинические проявления и тяжелое течение, порой угрожающее жизни больного. В 2009 г. исследователям из Педиатрической Больницы Филадельфии и Университета Пенсильвании (University of Pennsylvania) удалось с помощью методов генной терапии значительно улучшить зрение детей, страдающих наследственной формой врожденной слепоты - амаврозом Лебера. В том же году французские ученые сообщили о прорыве в области лечения больных адренолейкодистрофией с помощью генной терапии. Ученые из Калифорнийского Университета получили первые положительные результаты клинического исследования, посвященного применению генной терапии для лечения больных с недостаточностью фермента аденозиндезаминазы, вызывающей тяжелый иммунодефицит.

Результаты нового исследования применения генной терапии для лечения больных с синдромом Вискотта-Олдрича были опубликованы в журнале New England Journal of Medicine. Руководителем исследования был доктор наук, профессор Медицинской Школы Ганновера (Hannover Medical School) Кристофер Клейн (Christoph Klein). Единственным американским учреждением, принимавшем участие в исследовании, стала Детская Педиатрическая Больница Филадельфии, в которой работает эксперт в области синдрома Вискотта-Олдрича, доктор наук, профессор Джордан С. Оранж (Jordan S. Orange). Оранж стал известен в научных кругах благодаря исследованию, которое он провел еще во время своего обучения в аспирантуре. В 1996 г. он обнаружил, что натуральные киллеры вырабатывают цитокины – важные сигнальные белки, участвующие в иммунном ответе организма, развивающемся при вирусной инфекции. В последнее десятилетие он исследовал механизмы функционирования натуральных киллеров в организме здоровых людей и больных различными генетическими заболеваниями. Это позволило ему предложить новый метод лечения больных синдромом Вискотта-Олдрича.

Синдром Вискотта-Олдрича - наследственное заболевание, сцепленное с Х-хромосомой, при котором у больного развивается тяжелая форма иммунодефицита, проявляющаяся склонностью к развитию инфекционных заболеваний, экземой и тромбоцитопенией.
Мутация в гене Вискотта-Олдрича приводит к неспособности клеток иммунной системы синтезировать белок Вискотта-Олдрича, необходимый для их нормального функционирования. Нарушение работы натуральных киллеров приводит к изменению иммунного ответа в организме, и больные чаще всего погибают от инфекционных заболеваний, онкологических новообразований или внутренних кровотечений. Несмотря на то, что выраженность симптомов заболевания у больных различается, единственным методом лечения является аллогенная трансплантация костного мозга, сопряженная с риском отторжения трансплантата. Также применяются препараты, стимулирующие активность иммунной системы больного – такие, как цитокин интерлейкин-2.

Оранж вместо использования интерлейкина-2 предложил «восстановить» генетический дефект больных с помощью генной терапии.

Клиническая часть исследования проводилась в Германии. У двух детей в возрасте трех лет, с рождения страдающих синдромом Вискотта-Олдрича, из костного мозга были получены гемопоэтические стволовые клетки. С помощью методов генной инженерии ученые ввели в эти клетки нормальный ген Вискотта-Олдрича, а затем трансплантировали генетически модифицированные клетки больным детям.

Проведенное лечение оказало положительный эффект на организм больных: после лечения они гораздо меньше болели гриппом и другими инфекционными заболеваниями, а в их крови нормализовался уровень тромбоцитов. У одного больного прошла тяжелая форма аутоиммунной анемии, у другого – исчезла экзема. В течение трех лет после проведения генной терапии не было выявлено побочных эффектов лечения, а достигнутые положительные результаты сохранились. Наиболее важным клиническим результатом является тот факт, что ученые смогли вылечить у больных тромбоцитопению, потому что именно это осложнение синдрома Вилскотта-Олдрича угрожает жизни и плохо поддается коррекции.

Результаты исследования показывают, что после введения недостающего гена в организме больных детей повысилась продукция нормального белка Вискотта-Олдрича.

В лаборатории профессора Оранжа, расположенной в Детской Больнице в Филадельфии, было проведено электронно-микроскопическое исследование клеток иммунной системы больных детей.

«Мы исследовали натуральные киллеры с помощью метода электронной микроскопии с высоким разрешением. После лечения больных детей с помощью генной терапии работа натуральных киллеров нормализовалась. Если разработанный нами подход к лечению иммунных заболеваний окажется безопасным и эффективным, то он сможет послужить основой для создания метода лечения целой группы больных синдромом Вискотта-Олдрича. К сожалению, клинические исследования в области применения генной терапии у больных синдромом Вискотта-Олдрича ограничены включением в исследование больных тяжелой формой заболевания. Однако даже у пациентов с менее выраженной формой заболевания риск развития лимфомы или другого вида рака крови повышен, поэтому расширение списка лечебных мероприятий станет важным достижением в лечении», – рассказывает Оранж.

Несмотря на воодушевляющие результаты исследования, до введения нового метода в клиническую практику необходимо оценить его эффективность и безопасность на большем числе пациентов и провести анализ более отдаленных результатов лечения.

По материалам:
Children's Hospital of Philadelphia

Оригинальная статья:
Boztug et al. Stem-Cell Gene Therapy for the Wiskott-Aldrich Syndrome. New England Journal of Medicine, 2010; 363 (20): 1918 DOI: 10.1056/NEJMoa1003548