Еще один шаг на пути создания вакцины от рака

Результаты нового исследования, опубликованные 4 ноября 2010 г. в журнале Science, говорят о том, что один из типов клеток, присутствующих в строме большинства солидных опухолей, играет ключевую роль в подавлении иммунной реакции, развивающейся в ответ на злокачественный процесс. Эти клетки продуцируют белок FAP (fibroblast activation protein alpha, белок активации фибробластов альфа). Именно «благодаря» этим клеткам вакцины и другие препараты, разрабатываемые для борьбы с онкологическими заболеваниями и основанные на активации иммунной системы организма, оказываются неэффективными. Исследователи обнаружили, что, если избирательно уничтожить эти стромальные клетки, иммунный ответ на опухоль вновь активируется.

Профессор Дуглас Фэрон (Douglas Fearon), руководивший исследованием, говорит: «Обнаружение специфического типа клеток, подавляющего иммунные реакции, среди гетерогенной клеточной популяции опухолевой стромы – это очень важный шаг. Дальнейшие исследования механизмов, с помощью которых эти клетки реализуют свои эффекты, необходимы для разработки эффективных методов иммунотерапии опухолей, поскольку мы получим возможность убрать защитный барьер, созданный раковой опухолью».

Вакцины, разработанные для активации борьбы иммуннокомпетентных клеток против злокачественных, оказывают общий иммуностимулирующий эффект, однако оказываются бессильны выполнить свою основную задачу, иными словами, они никак не влияют на рост опухолей. Иммунологи уже давно предполагали, что некий компонент клеточного микроокружения в опухолях каким-то образом подавляет иммунокомпетентные клетки.

Результаты нового исследования проливают свет на механизмы подавления иммунного ответа в опухолях. Ученые обнаружили, что опухоли «пользуются» защитой стромальных клеток, которые осуществляют иммуносупрессорную деятельность и в нормальных тканях. Обнаруженные в опухолях стромальные клетки экспрессируют уникальный белок, задействованный в заживлении ран – белок, обеспечивающий активацию фибробластов, или FAP. Экспрессирующие FAP клетки обнаружены в строме таких опухолей, как рак молочной железы и несколько типов колоректального рака.

Чтобы выяснить, необходимы ли стромальные клетки, экспрессирующие FAP, для защиты опухоли от вакцинации, исследователи создали линию трансгенных мышей с саркомой Льюиса, у которых были избирательно уничтожены FAP-экспрессирующие клетки (в опухолях этих мышей осталось лишь 2% клеток, экспрессировавших FAP, от их первоначального количества). После уничтожения большинства FAP-экспрессирующих стромальных клеток опухоли начали стремительно «гибнуть». Сейчас исследователи планируют провести эксперименты на опухолях, в большей степени похожих на опухоли человека, чем мышиная саркома Льюиса, и оценить значимость FAP-экспрессирующих клеток для опухолей человека.

Профессор Фэрон добавляет: «Наши эксперименты были проведены на мышах, и, несмотря на то, что в механизмах работы человеческой и мышиной иммунной системы много общего, все же мы не узнаем, насколько полученные результаты применимы к опухолям человека, до тех пор, пока не заблокируем функции FAP-экспрессирующих клеток в опухолях пациентов, страдающих онкологическими заболеваниями. Следует заметить, что FAP-экспрессирующие клетки, присутствующие в строме злокачественной опухоли, были впервые описаны Ллойдом Олдом (Lloyd Old) и его коллегами 20 лет назад».

По материалам:
University of Cambridge

Оригинальная статья:
Kraman M. et al. Suppression of Antitumor Immunity by Fibroblast Activation Protein-alpha-Expressing Stromal Cells. Science, November 5 2010 330: 827-830 DOI: 10.1126/science.1195300