Определен механизм гибели трансплантированных органов
«Нарушение кровоснабжения трансплантированного органа – причина номер один гибели пересаженных органов в течение первого года после операции. В течение первых пяти лет после лечения происходит гибель приблизительно 40% трансплантатов вследствие нарушения их кровоснабжения. В настоящее время не существует методов, позволяющих сохранить функцию кровеносных сосудов в трансплантированном органе», - рассказывает директор Центра Иммунологической Генетики Калифорнийского Университета (UCLA Immunogenetics Center), профессор Элайна Рид (Elaine Reed).
Результаты предыдущих исследований, выполненных под руководством профессора Рид, показали, что у реципиентов, в организме которых вырабатываются антитела к белкам человеческого лейкоцитарного антигена (главный комплекс гистосовместимости или HLA) донора, выше риск развития хронической формы отторжения трансплантата.
В новом исследовании Рид и ее коллеги изучали механизм развития иммунного ответа на молекулы главного комплекса гистосовместимости донора в организме реципиента. Ученых интересовало, как именно антитела реципиента стимулируют разрастание клеток внутренней выстилки сосуда в трансплантированном органе, что приводит к постепенной облитерации (сужению) сосудов и нарушению кровоснабжения.
Исследователи обнаружили, что взаимодействие молекулы главного комплекса гистосовместимости с адгезионной молекулой под названием интегрин-бета-4 стимулирует рост и миграцию клеток эндотелия.
При блокировании молекулы главного комплекса гистосовместимости реципиента антителами нарушается взаимодействие клеток с внеклеточным матриксом, осуществляемое интегрином-бета-4, и клетки теряют способность к миграции. В результате этого делящиеся эндотелиальные клетки не «уходят» с внутренней выстилки сосуда в окружающую ткань и не формируют новые капилляры, а слой за слоем нарастают внутри сосуда, постепенно закрывая его просвет.
Сужение просвета кровеносного сосуда в пересаженном органе при хронической форме отторжения трансплантата (Микрофотография среза ткани: UCLA).
«Результаты нашего первого исследования доказали наличие физической и функциональной взаимосвязи между молекулами главного комплекса гистосовместимости и молекулами интегрина. В новом исследовании мы установили совершенно новую функцию молекулы главного комплекса гистосовместимости, а именно – его участие в миграции клеток, их движении по внеклеточному матриксу. С точки зрения врача, полученные данные вселяют надежду на то, что однажды будут созданы новые концепции лечения больных раком и пациентов с трансплантированными органами. Если будет создан способ, который «разъединит» молекулы главного комплекса гистосовместимости и интегрина, чтобы при блокировании молекул HLA не происходило блокирование работы интегрина, то станет возможным предотвратить хроническую форму отторжения трансплантированных органов», - объясняет Рид.
Ученые из Калифорнийского Университета планируют изучить влияние взаимодействия молекул главного комплекса гистосовместимости и интегрина на рост и миграцию раковых клеток. Новая концепция предотвращения разрастания и распространения злокачественных новообразований заключается в блокировании образования кровеносных сосудов в тканях опухоли и нарушении ее кровоснабжения.
«Вмешавшись во взаимодействие молекул интегрина и главного комплекса гистосовместимости, мы сможем повлиять на способность клеток эндотелия формировать новые сосуды, необходимые для кровоснабжения опухолей», - утверждает Рид.
По материалам:
University of California - Los Angeles