Генная терапия спасает от ампутации

Российские ученые и медики создали и испытали генно-инженерную конструкцию, содержащую ген ангиогенина ( фактора роста кровеносных сосудов). Введение ее больным с тяжелой ишемией нижних конечностей спасло пациентов от неизбежной ампутации. Этот успех ( результат совместной работы специалистов Института молекулярной генетики РАН, НИИ эпидемиологии и микробиологии РАМН, Российского научного центра хирургии РАМН и Московской медицинской академии им. И.М.Сеченова.

Ишемия, то есть недостаточное снабжение кровью, возникает, когда по какой-то причине сужен просвет артерии. Во многих случаях больным помогает сосудистая хирургия, но артерии, расположенные ниже колен, практически не поддаются хирургическому лечению (и медикаментозному тоже). Мышцы, лишенные питания, постепенно отмирают, и ногу приходится ампутировать. Спасти ее могут только новые кровеносные сосуды. В настоящее время известно несколько десятков белков, которые стимулируют рост сосудов, но зарубежные исследователи отводят главную роль двум из них ( фактору роста эндотелия сосудов (VEGF) и фактору роста фибробластов (FRF). Инъекции этих белков в пораженные ткани или кровеносные сосуды неэффективны и вызывают побочные эффекты, в частности значительно понижают давление. Поэтому в мышечную ткань стали вводить не белки, а кодирующие их гены. Клетки, получившие такой ген, должны сами синтезировать нужный белок. Первые клинические испытания, проведенные за рубежом, а затем и в России, обнадеживали, но возможные побочные эффекты генной терапии свели на нет ее преимущества. Ученые сочли, что FRF может стимулировать образование тромбов, а VEGF( вызывать сосудистые опухоли, в частности гемангиомы.

В поисках новых, эффективных и безопасных стимуляторов роста сосудов российские ученые обратили внимание на ангиогенин - белок, общий для всех млекопитающих, в том числе и для человека, и использовали ген этого белка для создания оригинальной генно-инженерной конструкции. Ее биологическую активность проверяли сначала на куриных эмбрионах, затем на специально поврежденных крысиных лапах, и, наконец, настал черед клинических испытаний.

В эксперименте, проведенном в отделении хирургии сосудов РНЦХ РАМН, приняли участие 9 добровольцев (8 мужчин и 1 женщина) в возрасте от 42 до 70 лет. Восемь человек страдали неизлечимым атеросклерозом сосудов голени, один - артеритом. Из-за сильной боли в ногах пациенты не могли пройти более 40-100 метров, пораженные конечности уже холодели, а кожа на пальцах изменила цвет. Больных ожидала неминуемая ампутация. Всем пациентам прямо в мышцы поврежденной голени вводили конструкцию, содержащую ген ангиогенина. Инъекции делали трехкратно с интервалом в 3 дня.

После курса генной терапии прошло от 6 до 22 месяцев, и исследователи смогли оценить отдаленные последствия лечения у семи пациентов. Все они чувствовали себя гораздо лучше и спокойно преодолевали дистанцию от 200 до 1000 метров, у них улучшилось кровоснабжение мышц голени и зажили все трофические повреждения. Пока врачи не обнаружили никаких побочных эффектов метода, кроме высокой температуры в первые два дня после введения препарата.

Оригинальные генно-инженерные конструкции, содержащие ген ангиогенина, при введении в живой организм стимулируют рост кровеносных сосудов даже в ишемизированных тканях. Реальную эффективность метода еще предстоит оценить, но ученые надеются, что его внедрение в клиническую практику позволит помочь самым тяжелым пациентам сосудистых отделений ( больным с критическими ишемическими состояниями.

Доп. информация: Москва, Российский научный центр хирургии РАМН, Б.А.Константинов, (095)246-91-51

Интернет-журнал "Коммерческая биотехнология" http://www.cbio.ru/ по материалам агентства "Информнаука"