: Иммунную систему иногда следует притормозить

В-клетки иммунной системы – это «оружейные фабрики», производящие антитела против микробов-«оккупантов». Но аномальная пролиферация этих клеток является причиной таких заболеваний как множественная миелома, острая лимфобластомная лейкемия, ревматоидный артрит и системная волчанка.

Исследователи под руководством профессора Томаса Теддера (Thomas Tedder) из Медицинского центра при университете Дюка (Duke University Medical Center) сообщили о полученных результатах в октябрьском номере PNAS (онлайновая версия). Работа спонсировалась Национальным институтом здоровья (National Institutes of Health, NIH).

Моноклональные антитела – это антитела, направленные против одного специфического белка. В своих исследованиях ученые использовали антитела против белка CD19, локализующегося на поверхности В-клеток.

В качестве экспериментальной модели были использованы мыши, генетически модифицированные так, что их В-клетки приобрели способность синтезировать человеческий белок CD19.

Исследования продемонстрировали, что антитела против CD19 (CD19 mAbs) связывали В-клетки, содержащие этот протеин, а сами В-клетки разрушались иммунной системой. При введении таких антител трансгенным мышам в их организме значительно снижалось как количество зрелых В-клеток, так и их предшественников и незрелых В-клеток в селезенке животных. Факт уменьшения предшественников и незрелых В-клеток имеет важное значение, поскольку аберрантные (неправильные) формы таких клеток вызывают малигнизацию и сопровождаются развитием лейкемий.

Одновременное введение антител против CD19 и другого белка В-клеток, CD20, еще сильнее снижало количество В-клеток. Антитела против CD20 на фармрынке известны под названием Rituximab. Этот препарат представляет собой химерные моноклональные антитела мыши/человека, обладающие специфичностью к молекуле CD20, обнаруживаемой на поверхности пре- и зрелых B-лимфоцитов и экспрессирующейся более чем в 95% B-клеточных неходжкинских лимфом.

Важно отметить, что введение антител к CD19 критически снижало рост злокачественных опухолевых В-клеток. Введение их десяти мышам, которым были пересажены злокачественные В-клеточные лимфомы, задерживало появление циркулирующих и тканевых раковых клеток на 7 недель. В то же время группа контрольных животных погибала от рака спустя 3 недели.

То, как антитела к CD19 предотвращают распространение раковых В-клеток, даже самим экспериментаторам кажется большим чудом. До сих пор лечение таких опухолей у мышей было сверхсложным процессом.

Введение антител к CD19 вызывало значительное снижение уровня циркулирующих собственных антител, продуцируемых В-клетками, в том числе и аутоантител, образующихся при аутоиммунных заболеваниях и отторжении трансплантата. Наблюдается также снижение количества В-клеток в брюшине – основном источнике клеток, синтезирующих аутоантитела. Это позволяет рассматривать антитела к CD19 в качестве потенциального лекарственного препарата для лечения аутоиммунных заболеваний, таких как системная волчанка.

По мнению Томаса Теддера, полученные результаты дают основание для незамедлительного проведения клинических испытаний антител к CD19 при лечении лейкемий и других раковых заболеваний, возникающих при перерождении В-клеточных предшественников и, возможно, антителопродуцирующих В-клеток.

Вполне вероятно, что эти антитела могут оказаться более эффективными, чем Rituximab, потому что белок CD20 экспрессируется только зрелыми В-клетками. В отличие от них, CD19 экспрессируются как зрелыми, так и незрелыми В-клетками и антителопродуцирующими клетками.

Кроме того, их применение поможет пациентам, перенесшим множественные операции по пересадке органов или тканей. Благоприятные течение и исход лечения CD19 mAb контрастно смотрятся на фоне ныне существующих «экзекуционных» способов, применяемых в трансплантологии, – удаления селезенки и интенсивной химиотерапии вкупе с плазмаферезом для изъятия антител из крови.

Теддер и его коллеги работают над планом по проведению клинических испытаний антител к CD19 при лечении лейкемий и аутоиммунных заболеваний. Компания, которую они организовали – Cellective Therapeutics, Inc., – займется дальнейшей разработкой методов терапии с применением антител к CD19.

Детально с онлайновой версией статьи Norihito Yazawa et al. «Immunotherapy using unconjugated CD19 monoclonal antibodies in animal models for B lymphocyte malignancies and autoimmune disease» можно ознакомиться в октябрьском выпуске PNAS.

Интернет-журнал «Коммерческая биотехнология» http://www.cbio.ru/ по материалам Eurek Alert