: Генетический «ключик» к природе аутоиммунных заболеваний
27.09.2005
2261
0
22610
В знаменитой Джексоновской лаборатории (США), родине большинства известных инбредных линий лабораторных животных, благодаря мутации получена новая линия мышей fsn, идеально подходящая для изучения механизмов, вызывающих псориаз, анемию и другие аутоиммунные заболевания.
Мутация fsn (flaky skin, от слова «чешуйчатый, хлопьевидный) вызывает у мышей плейотропные (множественные) нарушения, включающие псориазоподобный дерматит, анемию, повышенное образование иммуноглобулина Е (IgE) и антител к dsДНК (double-stranded DNA, DNA duplex - двухцепочечная ДНК, молекула ДНК, состоящая из двух комплементарных антипараллельных цепей), тем самым напоминая системную красную волчанку у людей. Генетические изменения, вызванные мутацией fsn, картируются на участке в 3,9 kb на 17-ой хромосоме между генами D17Mit130 и D17Mit162.
Восстановление утраченных последовательностей – предшествующих экзонов и регулярных последовательностей в этом районе – у гибридов первого поколения мышей fsn и мышей дикого типа указывает на то, что мутация вызвана вставкой эндогенного ретровируса (ранний класс транспозонов) в интрон 14 тетратрикопептидного повтора (TRP) в домен гена Ttc7. Эта вставка привела к утрате мышами fsn последовательностей Ttc7, нормально функционирующих у мышей дикого типа, и вставке дополнительного экзона, полученного от ретровируса в большинстве копий информационных РНК.
Эти разрывы в одной из TRP-последовательностей внутри гена Ttc7 и влекут за собой образование пока еще не идентифицированных белков. Экспрессия гена Ttc7 происходит в коже, почках, селезенке и тимусе, но ярче всего проявляется в герминальных центрах («горячих точках» системы иммунитета), влияя на образование В-клеток и дифференцировку гематопоэтических плюрипотентных стволовых клеток.
Изучение физиологии и биологии развития на новой линии мышей fsn сулит исследователям проникновение в самую суть возникновения аутоиммунных заболеваний.
Со статьей Cynthia Helms et al. «The Tetratricopeptide Repeat Domain 7 Gene Is Mutated in Flaky Skin Mice: A Model for Psoriasis, Autoimmunity. And Anemia» можно познакомиться в сентябрьском номере журнала Experimental Biology and Medicine, 230:659-667.
Интернет-журнал «Коммерческая биотехнология» http://www.cbio.ru/ по материалам Experimental Biology and Medicine.
Мутация fsn (flaky skin, от слова «чешуйчатый, хлопьевидный) вызывает у мышей плейотропные (множественные) нарушения, включающие псориазоподобный дерматит, анемию, повышенное образование иммуноглобулина Е (IgE) и антител к dsДНК (double-stranded DNA, DNA duplex - двухцепочечная ДНК, молекула ДНК, состоящая из двух комплементарных антипараллельных цепей), тем самым напоминая системную красную волчанку у людей. Генетические изменения, вызванные мутацией fsn, картируются на участке в 3,9 kb на 17-ой хромосоме между генами D17Mit130 и D17Mit162.
Восстановление утраченных последовательностей – предшествующих экзонов и регулярных последовательностей в этом районе – у гибридов первого поколения мышей fsn и мышей дикого типа указывает на то, что мутация вызвана вставкой эндогенного ретровируса (ранний класс транспозонов) в интрон 14 тетратрикопептидного повтора (TRP) в домен гена Ttc7. Эта вставка привела к утрате мышами fsn последовательностей Ttc7, нормально функционирующих у мышей дикого типа, и вставке дополнительного экзона, полученного от ретровируса в большинстве копий информационных РНК.
Эти разрывы в одной из TRP-последовательностей внутри гена Ttc7 и влекут за собой образование пока еще не идентифицированных белков. Экспрессия гена Ttc7 происходит в коже, почках, селезенке и тимусе, но ярче всего проявляется в герминальных центрах («горячих точках» системы иммунитета), влияя на образование В-клеток и дифференцировку гематопоэтических плюрипотентных стволовых клеток.
Изучение физиологии и биологии развития на новой линии мышей fsn сулит исследователям проникновение в самую суть возникновения аутоиммунных заболеваний.
Со статьей Cynthia Helms et al. «The Tetratricopeptide Repeat Domain 7 Gene Is Mutated in Flaky Skin Mice: A Model for Psoriasis, Autoimmunity. And Anemia» можно познакомиться в сентябрьском номере журнала Experimental Biology and Medicine, 230:659-667.
Интернет-журнал «Коммерческая биотехнология» http://www.cbio.ru/ по материалам Experimental Biology and Medicine.
Ваш комментарий:
Только зарегистрированные пользователи могут оставлять комментарии. Чтобы оставить комментарий, необходимо авторизоваться.
Последние комментарии
