МикроРНК для терапии рака предстательной железы
23.01.2011
1944
0
19440
Раковые стволовые клетки составляют небольшой процент от общего числа злокачественных клеток. Именно они побуждают к бесконтрольному делению новые клетки, инициируют процесс озлокачествления, и, кроме того, более устойчивы к противораковой терапии, чем другие раковые клетки.
«На поверхности раковых стволовых клеток расположены специфические поверхностные белки – CD44, которые считаются стимуляторами развития опухоли и образования метастазов, - говорит руководитель исследования Дин Танг (Dean Tang), профессор кафедры молекулярного канцерогенеза в Онкологическом Центре М. Д. Андерсона, - У большинства раковых стволовых клеток отмечена повышенная экспрессия этих поверхностных молекул. В ходе исследования мы выяснили, что молекула микроРНК miR-34a блокирует экспрессию CD44 и тем самым подавляет функциональную активность раковых стволовых клеток».
«Наши результаты дают веское логическое обоснование для разработки терапии, основанной на использовании молекулы miR-34a для лечения пациентов, страдающих раком предстательной железы», - говорит Танг.
В лабораторных экспериментах на клеточных линиях, образцах опухолей предстательной железы и человеческих ксенотрансплантатах опухолей у мышей исследователи продемонстрировали, что молекулы miR-34a ингибируют синтез белков CD44 в стволовых раковых клетках предстательной железы, тем самым останавливая рост опухоли.
У мышей, прошедших лечение miR-34a, опухоль предстательной железы сокращалась в 2-3 раза по сравнению со средним размером опухоли мышей контрольной группы. Многие характеристики раковых стволовых клеток, такие как самообновление популяции и способность к бесконтрольному делению, были подавлены с помощью повышенной экспрессии молекулы miR-34a в экспериментах на клеточных линиях. Более того, внутривенное введение синтетических молекул miR-34a мышам с раком предстательной железы привела к сокращению размеров опухоли одного типа в 2 раза, а в случае опухоли другого типа значительно уменьшилось количество и размеры метастазов в легких.
«Выключение» синтеза белка CD44 с помощью малых РНК, образующих шпильки, также используемых для выключения экспрессии генов путем РНК-интерференции, привело к тем же результатам, что и терапия молекулами miR-34a, а именно к сокращению роста и размера опухоли и метастазов.
«Многие фармацевтические компании в настоящее время разрабатывают препараты на основе микроРНК, - говорит Танг, - Главной проблемой по-прежнему остается доставка микроРНК в опухоль, но эта область стремительно развивается: уже разработаны новые методики, которые в настоящее время находятся на стадии доклинических испытаний».
По материалам:
University of Texas M. D. Anderson Cancer Center
Оригинальная статья:
Can Liu, Kevin Kelnar, Bigang Liu, Xin Chen, Tammy Calhoun-Davis, Hangwen Li, Lubna Patrawala, Hong Yan, Collene Jeter, Sofia Honorio, Jason F Wiggins, Andreas G Bader, Randy Fagin, David Brown, Dean G Tang. The microRNA miR-34a inhibits prostate cancer stem cells and metastasis by directly repressing CD44. Nature Medicine, 2011
«На поверхности раковых стволовых клеток расположены специфические поверхностные белки – CD44, которые считаются стимуляторами развития опухоли и образования метастазов, - говорит руководитель исследования Дин Танг (Dean Tang), профессор кафедры молекулярного канцерогенеза в Онкологическом Центре М. Д. Андерсона, - У большинства раковых стволовых клеток отмечена повышенная экспрессия этих поверхностных молекул. В ходе исследования мы выяснили, что молекула микроРНК miR-34a блокирует экспрессию CD44 и тем самым подавляет функциональную активность раковых стволовых клеток».
«Наши результаты дают веское логическое обоснование для разработки терапии, основанной на использовании молекулы miR-34a для лечения пациентов, страдающих раком предстательной железы», - говорит Танг.
В лабораторных экспериментах на клеточных линиях, образцах опухолей предстательной железы и человеческих ксенотрансплантатах опухолей у мышей исследователи продемонстрировали, что молекулы miR-34a ингибируют синтез белков CD44 в стволовых раковых клетках предстательной железы, тем самым останавливая рост опухоли.
У мышей, прошедших лечение miR-34a, опухоль предстательной железы сокращалась в 2-3 раза по сравнению со средним размером опухоли мышей контрольной группы. Многие характеристики раковых стволовых клеток, такие как самообновление популяции и способность к бесконтрольному делению, были подавлены с помощью повышенной экспрессии молекулы miR-34a в экспериментах на клеточных линиях. Более того, внутривенное введение синтетических молекул miR-34a мышам с раком предстательной железы привела к сокращению размеров опухоли одного типа в 2 раза, а в случае опухоли другого типа значительно уменьшилось количество и размеры метастазов в легких.
«Выключение» синтеза белка CD44 с помощью малых РНК, образующих шпильки, также используемых для выключения экспрессии генов путем РНК-интерференции, привело к тем же результатам, что и терапия молекулами miR-34a, а именно к сокращению роста и размера опухоли и метастазов.
«Многие фармацевтические компании в настоящее время разрабатывают препараты на основе микроРНК, - говорит Танг, - Главной проблемой по-прежнему остается доставка микроРНК в опухоль, но эта область стремительно развивается: уже разработаны новые методики, которые в настоящее время находятся на стадии доклинических испытаний».
По материалам:
University of Texas M. D. Anderson Cancer Center
Оригинальная статья:
Can Liu, Kevin Kelnar, Bigang Liu, Xin Chen, Tammy Calhoun-Davis, Hangwen Li, Lubna Patrawala, Hong Yan, Collene Jeter, Sofia Honorio, Jason F Wiggins, Andreas G Bader, Randy Fagin, David Brown, Dean G Tang. The microRNA miR-34a inhibits prostate cancer stem cells and metastasis by directly repressing CD44. Nature Medicine, 2011
Ваш комментарий:
Только зарегистрированные пользователи могут оставлять комментарии. Чтобы оставить комментарий, необходимо авторизоваться.
Последние комментарии
