Дихлорацетат как возможное лекарство от рака

Препарат, приводивший к уменьшению размеров опухолей у крыс, корректируя метаболические отклонения, присущие раковым клеткам, недавно был протестирован в клинических испытаниях на пяти пациентах со злокачественными опухолями мозга.

В ходе многолетней работы канадские ученые пришли к выводу, что дихлорацетат (DCA) – препарат, десятилетиями использовавшийся медиками для лечения детей с врожденными нарушениями метаболизма, приводит к регрессу раковых опухолей. Механизм работы препарата подробно описан учеными в статье, недавно опубликованной в журнале Science Translational Medicine [1]. Однако, по словам руководителя работы Эвангелоса Мичелакиса (Evangelos Michelakis), кардиолога из Университета Альберты (University of Alberta) (Эдмонтон, Канада), еще слишком рано говорить о том, сможет ли дихлорацетат обеспечить эффективное лечение рака у человека.



Дихлорацетат продемонстрировал многообещающие результаты при лечении пациентов со злокачественными опухолями мозга (справа – результат, полученный после 9 месяцев лечения) (фото: E. Michelakis).

Ученые в течение многих лет занимались исследованием свойств дихлорацетата. В 2007 г. Мичелакис и его коллеги обнаружили, что при оральном применении препарат замедляет рост опухолей у крыс, не вызывая при этом негативных побочных эффектов. Ученые предположили, что действие препарата заключается в стимуляции метаболизма глюкозы в митохондриях – особых клеточных структурах, отвечающих за энергетический обмен клетки [2].

Продукция энергии в раковых клетках отличается от таковой в здоровых тем, что метаболизм глюкозы проходит по большей части в цитоплазме, а не в митохондриях. По словам Мичелакиса, это помогает раковым клеткам стать невосприимчивыми к молекулярным сигналам, запускающим апоптоз (физиологически запрограммированную гибель клетки), поскольку участие митохондрий необходимо для адекватного ответа на данные сигналы. Реактивация метаболизма глюкозы в митохондриях теоретически должна способствовать возобновлению чувствительности раковой клетки к сигналам апоптоза, приводя к ее гибели и тем самым подавляя рост опухоли.

По словам ученых, дихлорацетат давно мог быть переведен на последние этапы клинических испытаний [2], но, поскольку препарат уже широко применяется в медицинских целях и не может быть запатентован, являясь общественным достоянием, фармацевтические компании не соглашались инвестировать миллионы долларов, необходимые для крупных клинических исследований.

В поисках чуда

После того, как эта история попала в газеты, разрекламировавшие дихлорацетат как новое возможное лекарство против рака, многие онкологические больные немедленно приобрели препарат и начали самостоятельное лечение. Управление по Контролю за Качеством Пищевых Продуктов и Лекарственных Средств США (Food and Drug Administration (FDA)) начало препятствовать распространению дихлорацетата через интернет.

«Появился нездоровый ажиотаж, - говорит Леонард Лихтенфельд (Leonard Lichtenfeld), заместитель начальника медицинской службы Американского Общества Борьбы с Раком в Атланте (American Cancer Society) (США). Онкологи обеспокоились влиянием активной рекламы на онкологических больных, и в феврале 2007 г. в интернет-блоге Общества появилась статья «DCA: Cancer Breakthrough or Urban Legend?» («DCA: прорыв в раковой терапии или миф?»). «По меньшей мере, недопустимо давать онкологическим больным надежду на выздоровление, основываясь на одной-единственной статье, опубликованной в медицинском научном журнале», - писал Лихтенфельд.

Комментируя результаты, полученные недавно Мичелакисом и его коллегами, Лихтенфельд заключил, что необходимы дальнейшие исследования свойств дихлорацетата: «Результаты очень интересны, но смущает то, что препарат был протестирован только на пяти пациентах с разными стадиями заболевания».

Доработка

Для проведения последних исследований [1] Мичелакис с коллегами собрали денежные средства благодаря индивидуальным добровольным пожертвованиям, а также Канадским Исследовательским Институтам Здоровья (Canadian Institutes of Health Research). По словам ученых, им удалось собрать сотни тысяч долларов.

Ученые исследовали образцы опухолей от 49 пациентов с глиобластомой – наиболее агрессивной формой опухоли мозга человека; и обнаружили, что во всех опухолях наблюдалось нарушение функций митохондрий, которые можно восстановить с помощью дихлорацетата.

На протяжении 15 месяцев Мичелакис и его коллеги проводили лечение дихлорацетатом пяти пациентов, а затем сравнили ткани опухолей до и после лечения препаратом у трех пациентов. У всех них наблюдалось уменьшение размеров опухолей, более того, раковые клетки действительно начинали гибнуть по пути апоптоза.

«Результаты предварительные, но их может быть достаточно для привлечения внимания фармацевтических компаний», - считает Льюис Кэнтли (Lewis Cantley), занимающийся изучением рака в Гарвардской Медицинской Школе (Harvard Medical School) в Массачусетсе (США).

Даже если компании не заинтересуются именно дихлорацетатом, они смогут начать поиск лучших, более специфических препаратов, действующих схожим образом. Кэнтли, 2 года назад ставший одним из основателей компании Agios Pharmaceuticals (США), специализирующейся на метаболизме раковых клеток, уверяет, что крупные фармацевтические компании также заинтересовались этой темой в связи с последним открытиям в области противораковой терапии.

Тем временем Мичелакис по-прежнему выступает против самолечения онкологических больных дихлорацетатом, так как препарат еще недостаточно хорошо изучен.

Литература:
1. Michelakis, E. D. et al. Sci. Trans. Med. 2, 31-34 (2010).
2. Bonnet, S. et al. Cancer Cell. 11, 37-51 (2007).

По материалам:
NatureNews