Стволовые клетки являются причиной развития гемангиом у детей

Ученые из Детского Госпиталя Бостона (Children's Hospital Boston) выяснили, что детские гемангиомы происходят из стволовых клеток. В недавнем выпуске журнала The New England Journal of Medicine были опубликованы результаты их исследований, где было показано, что стероиды специфично воздействуют именно на стволовые клетки гемангиомы, а также описан механизм их действия и предложены возможные пути удаления и прекращения роста гемангиом.

Гемангиомы – доброкачественные опухоли, представляющие собой спутанную массу кровеносных сосудов. Ранее считалось, что стероиды воздействуют на эндотелиальные клетки, которые выстилают сосуды изнутри и составляют около 30% всех клеток опухоли. Новое исследование под руководством доктора медицинских наук, дерматолога Шошаны Гринбергер (Shoshana Greenberger), работающей в лаборатории доктора медицины Джойса Бишоффа (Joyce Bischoff), показало, что стероиды воздействуют как раз на более редкий и примитивный клеточный тип опухоли – гемангиомальные, или, иными словами, кроветворные стволовые клетки.

Ученые выяснили, что действие стероидов заключается в ингибировании способности гемангиомальных стволовых клеток стимулировать рост кровеносных сосудов, а именно стероиды подавляют продукцию специфического фактора VEGF-A - фактора роста эндотелия сосудов (vascular endothelial growth factor). VEGF известен как стимулятор ангиогенеза (развития кровеносных сосудов) в норме, а также при раке и возрастной макулярной дегенерации (глазного заболевания, являющегося основной причиной полной потери зрения у людей старше 60 лет). «Мишенью для терапии должен стать именно VEGF; таким образом, результаты наших исследований открывают путь для поиска более специфичных и безопасных способов лечения гемангиомы», - говорит Гринбергер.



На рисунке зеленым цветом обозначен фактор роста эндотелия сосудов (VEGF-A) в активно растущей гемангиоме. Видно, что он присутствует только в интерстициальных пространствах вне кровеносных сосудов, а в эндотелиальных клетках – основном типе клеток кровеносных сосудов – его нет. Таким образом, предположительно, VEGF-A производится стволовыми клетками гемангиомы (фото предоставлено Детским Госпиталем Бостона).

Обычно стероиды приводят только к стабилизации роста гемангиомы, в результате чего приблизительно для 30% опухолей такая терапия оказывается неэффективной. Стероиды также обладают рядом побочных эффектов, включающих повышенное артериальное давление, гиперактивность, задержку роста, а также появление доброкачественных опухолей в области лица. Хотя при лечении опухолей вопросы косметологии могут показаться незначительными, для некоторых родителей это имеет большое значение, особенно если ребенок – девочка. Так что в задачи лечения гемангиом следует включить не только здоровье, но и красоту.

«Мне всегда хотелось найти такое лекарство, которое позволило бы остановить гемангиому при ее первом появлении», - говорит детский пластический хирург Джон Малликен (John Mulliken), соруководитель Детского Центра Сосудистых Аномалий (Children's Vascular Anomalies Center) (Бостон, США) и соавтор статьи.

Исследовательская группа работала с гемангиомальными стволовыми клетками, полученными из предоставленных Малликеном образцов ткани пациентов, и показала, что:
- когда на человеческие стволовые клетки гемангиомы воздействовали дексаметазоном и затем трансплантировали эти клетки мышам с индуцированным иммунодефицитом, сформировавшаяся опухоль содержала гораздо меньше кровеносных сосудов;
- дексаметазон подавлял продукцию VEGF-A стволовыми клетками, но не эндотелиальными клетками из той же опухоли;
- когда продукция VEGF-A в гемангиомальных стволовых клетках была подавлена с помощью специальных малых РНК (shRNA), используемых для «выключения» экспрессии генов, и эти клетки были трансплантированы мышам, вероятность развития гемангиом снизилась на 89%;
- VEGF-A был обнаружен только в активно растущих гемангиомах, но не в регрессирующих.

Предыдущие исследования лабораторий Бишоффа (Bischoff) и Бьорна Олсена (Bjorn Olsen) совместно с факультетом стоматологии Гарвардского Университета (Harvard School of Dental Medicine) показали, что гемангиомы могут возникнуть в результате внутриутробных мутаций в стволовых клетках, которые должны были стать эндотелиальными; это и вызывает сбои в хорошо упорядоченном процессе развития кровеносных сосудов.

«Стероиды подавляют экспрессию центрального регулятора развития кровеносных сосудов - VEGF-A, - говорит Бишофф, - но мы бы хотели сделать мишенью саму стволовую клетку: остановить ее пролиферацию, предотвратить ее дифференцировку в нежелательные кровеносные сосуды, и, в то же самое время, избавиться от клеточного источника VEGF-A».

По материалам:
ScienceDaily