Новый подход к лечению рассеянного склероза

Неврологи из Медицинского Колледжа при Университете Томаса Джефферсона (Jefferson Medical College of Thomas Jefferson University) выявили молекулу, являющуюся ключевым звеном сигнальных путей клетки, регулирующих развитие некоторых аутоиммунных заболеваний человека, таких как рассеянный склероз. Ученые полагают, что ингибирование обнаруженной молекулы может лечь в основу новых методов терапии этих заболеваний. Результаты исследования были опубликованы в журнале Nature Immunology.

Как в экспериментах in vitro, так и in vivo было показано, что особые клетки иммунной системы, так называемые Т-хелперы 17, играют важную роль в развитии аутоиммунных заболеваний, однако механизмы, лежащие в основе патогенеза, до сих пор оставались невыясненными.

Группа ученых под руководством профессора Абдолмохамада Ростами (Abdolmohamad Rostami) выяснила, что молекула под названием гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF) является главным «виновником» развития рассеянного склероза, так как в ее отсутствие Т-хелперы 17 не провоцируют развитие заболевания.

«Прежде никто не выявлял связи между GM-CSF и Т-хелперами 17, - говорит Ростами, - Мы продемонстрировали, что полипептидный цитокин GM-CSF, продуцируемый Т-хелперами 17, является ключевой молекулой в биохимических сигнальных путях клетки, вызывающих воспаление в центральной нервной системе».

«Наши результаты наводят на мысль о том, что ингибирование GM-CSF могло бы стать успешной терапевтической стратегией при лечении рассеянного склероза, одного из наиболее распространенных неврологических заболеваний среди взрослого населения, а также других аутоиммунных заболеваний», - говорит Ростами.

Продукцию GM-CSF Т-хелперами 17 стимулирует особый цитокин – интерлейкин-23 (IL-23). Ученые пришли к выводу, что молекулярный сигнальный путь IL-23 – Th17 – GM-CSF является главным механизмом в патогенезе аутоиммунного воспаления центральной нервной системы.

Ученые проводили исследования на экспериментальной модели рассеянного склероза на мышах. У животных, чьи Т-хелперы 17 не продуцировали GM-CSF, не развивалось воспаление, что свидетельствует о том, что молекула GM-CSF ответственна за развитие заболевания на данной экспериментальной модели.

В еще одной статье, недавно опубликованной научной группой Абдолмохамада Ростами в журнале Nature Immunology, ученые предлагают способ борьбы с рассеянным склерозом. Исследования показали, что белок интерлейкин-27 (IL-27) помогает блокировать, а не индуцировать развитие симптомов рассеянного склероза у животных. В то время как повышение уровня GM-CSF может привести к развитию заболевания, повышение концентрации IL-27 подавляет активность иммунной системы.

«Впервые получено непосредственное доказательство того, что IL-27 может подавлять развитие рассеянного склероза у мышей, - говорит Ростами, - Если полученные результаты удастся воспроизвести на образцах крови человека, метод можно будет считать пригодным для проведения клинических испытаний. Это первый шаг на пути к разработке новой терапии рассеянного склероза. Если удастся каким-либо образом ингибировать действие GM-CSF, например, блокируя его рецепторы, можно будет успешно лечить заболевание».

По материалам:
Thomas Jefferson University

Оригинальная статья:
Mohamed El-Behi, Bogoljub Ciric, Hong Dai, Yaping Yan, Melissa Cullimore, Farinaz Safavi, Guang-Xian Zhang, Bonnie N Dittel, Abdolmohamad Rostami. The encephalitogenicity of TH17 cells is dependent on IL-1- and IL-23-induced production of the cytokine GM-CSF. Nature Immunology, 2011.