Рак простаты: во всем виноваты В-клетки?
21.03.2010
5389
0
53890
Весьма вероятно, что именно клетки иммунной системы, а именно – В-лимфоциты, вызывают рецидив рака простаты у млекопитающих. Пока это было показано только на мышах.
Традиционное гормональное лечение рака простаты у мышей приводило к возникновению еще более опасных форм заболевания (фото: Macmillan Publishers Limited).
Исследования на мышах показали, что использование гормонов для лечения рака простаты может повлечь за собой цепь событий, приводящих к развитию еще более опасных форм заболевания.
При лечении рака простаты онкологи часто используют гормоны, блокирующие действие тестостерона, необходимого для роста и функционирования клеток предстательной железы. Такая терапия позволяет онкологическим больным жить еще долгие месяцы и даже годы, но в большинстве случаев рак возвращается в виде более опасных опухолей, которые еще сложнее лечить. Темпы роста заболевания простатитом за последние 10 лет очень велики: среди жителей США каждому шестому взрослому мужчине поставлен диагноз «рак простаты», среди жителей Великобритании – каждому десятому.
Недавно в журнале Nature появилась статья [1], в которой указано на причастность к развитию этого заболевания В-лимфоцитов. Ученые считают, что В-клетки проникают в предстательную железу и инициируют повторное возникновение опухоли у мышей.
«Именно гормонотерапия, известная как андрогенная аблация или химическая кастрация, вызывает интенсивное воспаление в органе и привлекает в него В-клетки, которые начинают активно продуцировать цитотоксический фактор – лимфотоксин, впоследствии оказывающий разрушительное действие на клетки предстательной железы», - комментирует полученные результаты ведущий исследователь Майкл Карин (Michael Karin), молекулярный патолог из Университета Калифорнии в Сан-Диего (University of California) (США).
Почему развивается воспаление?
В ходе экспериментов Карин и его коллеги заметили, что вторичная опухоль в предстательной железе образуется медленнее у тех мышей, у которых отсутствуют некоторые клетки иммунной системы. Ученые сфокусировали свое внимание на В-лимфоцитах. С помощью специфических антител они удаляли В-клетки из предстательной железы мыши, что приводило к более длительному периоду ремиссии у животных из экспериментальной группы, чем у мышей с нормально функционирующими В-клетками. Те же результаты дала имплантация сублетально облученным мышам красного костного мозга, не содержащего В-клеток.
Почему удаление В-клеток играет решающую роль? Известно, что В-клетки участвуют в иммунном ответе против инфекционных агентов, производя большое количество специфичных антител. Ученые посчитали маловероятным, что клетки могут продуцировать антитела, каким-либо образом провоцирующие появление опухоли. Таким образом, внимание было обращено на другую функцию В-лимфоцитов, заключающуюся в производстве особых сигнальных молекул, называемых цитокинами. Было замечено, что один из цитокинов – лимфотоксин – присутствует в больших количествах в предстательных железах мышей, получавших гормонотерапию по поводу рака предстательной железы.
Последующие эксперименты показали, что удаление В-клеток, продуцирующих лимфотоксин, из органа приводило к задержке повторного возникновения опухоли на 3-4 недели. Это эквивалентно 2-3 годам в пересчете на человеческий организм.
«Вызывает интерес тот факт, что В-клетки могут иметь отношение к раку простаты», - говорит Мэтью Рэттиг (Matthew Rettig), занимающийся изучением рака в Центре Изучения Рака Джонсона (Jonsson Comprehensive Cancer Center) Университета Калифорнии в Лос-Анджелесе (США).
Полученные результаты неоднозначны
В 2001 г. ученые из Университета Лойолы в Чикаго (Loyola University of Chicago) (США) описали процесс воспаления простаты до и после андрогенной аблации [2]. Руководитель исследования, уролог и иммунолог Юджин Квон (Eugene Kwon) утверждает, что вопрос о том, способствует или препятствует воспаление рецидиву рака простаты, остается нерешенным.
Квон ставит работу Карина и его коллег под сомнение. «Мы не наблюдали большого количества В-лимфоцитов при раке простаты – ни в начале заболевания, ни во время образования метастазов», - говорит ученый. Он также выказывает сомнения по поводу использования мыши в качестве модельного объекта в исследовании Карина и его группы.
Карин согласен, что его данные должны быть проверены на человеческих раковых опухолях поздних стадий, которые весьма сложно получить в экспериментальных условиях. Если результаты подтвердятся – его методы получат широкое применение при терапии рака простаты. Используемый Карином белок, «удаляющий» лимфотоксин из железы, коммерчески доступен, как и ритуксимаб (rituximab) – препарат на основе моноклональных антител против В-лимфоцитов, который уже активно используется для лечения различных типов рака крови в клинических испытаниях и скоро поступит в продажу. Связывающий лимфотоксин белок на данный момент является только кандидатом для проведения клинических испытаний.
«Использование лимфотоксина в качестве мишени для терапии может дать хорошие результаты», - говорит Реттиг. Результаты, опубликованные в статье, интересны, но на данный момент остается открытым вопрос, применимо ли все это для человека.
По материалам:
NatureNews
Библиография:
1. Ammirante M. et al. Nature 464, 302-305 (2010).
2. Mercader M. et al. PNAS USA 98, 14565-14570 (2001).
Традиционное гормональное лечение рака простаты у мышей приводило к возникновению еще более опасных форм заболевания (фото: Macmillan Publishers Limited).
Исследования на мышах показали, что использование гормонов для лечения рака простаты может повлечь за собой цепь событий, приводящих к развитию еще более опасных форм заболевания.
При лечении рака простаты онкологи часто используют гормоны, блокирующие действие тестостерона, необходимого для роста и функционирования клеток предстательной железы. Такая терапия позволяет онкологическим больным жить еще долгие месяцы и даже годы, но в большинстве случаев рак возвращается в виде более опасных опухолей, которые еще сложнее лечить. Темпы роста заболевания простатитом за последние 10 лет очень велики: среди жителей США каждому шестому взрослому мужчине поставлен диагноз «рак простаты», среди жителей Великобритании – каждому десятому.
Недавно в журнале Nature появилась статья [1], в которой указано на причастность к развитию этого заболевания В-лимфоцитов. Ученые считают, что В-клетки проникают в предстательную железу и инициируют повторное возникновение опухоли у мышей.
«Именно гормонотерапия, известная как андрогенная аблация или химическая кастрация, вызывает интенсивное воспаление в органе и привлекает в него В-клетки, которые начинают активно продуцировать цитотоксический фактор – лимфотоксин, впоследствии оказывающий разрушительное действие на клетки предстательной железы», - комментирует полученные результаты ведущий исследователь Майкл Карин (Michael Karin), молекулярный патолог из Университета Калифорнии в Сан-Диего (University of California) (США).
Почему развивается воспаление?
В ходе экспериментов Карин и его коллеги заметили, что вторичная опухоль в предстательной железе образуется медленнее у тех мышей, у которых отсутствуют некоторые клетки иммунной системы. Ученые сфокусировали свое внимание на В-лимфоцитах. С помощью специфических антител они удаляли В-клетки из предстательной железы мыши, что приводило к более длительному периоду ремиссии у животных из экспериментальной группы, чем у мышей с нормально функционирующими В-клетками. Те же результаты дала имплантация сублетально облученным мышам красного костного мозга, не содержащего В-клеток.
Почему удаление В-клеток играет решающую роль? Известно, что В-клетки участвуют в иммунном ответе против инфекционных агентов, производя большое количество специфичных антител. Ученые посчитали маловероятным, что клетки могут продуцировать антитела, каким-либо образом провоцирующие появление опухоли. Таким образом, внимание было обращено на другую функцию В-лимфоцитов, заключающуюся в производстве особых сигнальных молекул, называемых цитокинами. Было замечено, что один из цитокинов – лимфотоксин – присутствует в больших количествах в предстательных железах мышей, получавших гормонотерапию по поводу рака предстательной железы.
Последующие эксперименты показали, что удаление В-клеток, продуцирующих лимфотоксин, из органа приводило к задержке повторного возникновения опухоли на 3-4 недели. Это эквивалентно 2-3 годам в пересчете на человеческий организм.
«Вызывает интерес тот факт, что В-клетки могут иметь отношение к раку простаты», - говорит Мэтью Рэттиг (Matthew Rettig), занимающийся изучением рака в Центре Изучения Рака Джонсона (Jonsson Comprehensive Cancer Center) Университета Калифорнии в Лос-Анджелесе (США).
Полученные результаты неоднозначны
В 2001 г. ученые из Университета Лойолы в Чикаго (Loyola University of Chicago) (США) описали процесс воспаления простаты до и после андрогенной аблации [2]. Руководитель исследования, уролог и иммунолог Юджин Квон (Eugene Kwon) утверждает, что вопрос о том, способствует или препятствует воспаление рецидиву рака простаты, остается нерешенным.
Квон ставит работу Карина и его коллег под сомнение. «Мы не наблюдали большого количества В-лимфоцитов при раке простаты – ни в начале заболевания, ни во время образования метастазов», - говорит ученый. Он также выказывает сомнения по поводу использования мыши в качестве модельного объекта в исследовании Карина и его группы.
Карин согласен, что его данные должны быть проверены на человеческих раковых опухолях поздних стадий, которые весьма сложно получить в экспериментальных условиях. Если результаты подтвердятся – его методы получат широкое применение при терапии рака простаты. Используемый Карином белок, «удаляющий» лимфотоксин из железы, коммерчески доступен, как и ритуксимаб (rituximab) – препарат на основе моноклональных антител против В-лимфоцитов, который уже активно используется для лечения различных типов рака крови в клинических испытаниях и скоро поступит в продажу. Связывающий лимфотоксин белок на данный момент является только кандидатом для проведения клинических испытаний.
«Использование лимфотоксина в качестве мишени для терапии может дать хорошие результаты», - говорит Реттиг. Результаты, опубликованные в статье, интересны, но на данный момент остается открытым вопрос, применимо ли все это для человека.
По материалам:
NatureNews
Библиография:
1. Ammirante M. et al. Nature 464, 302-305 (2010).
2. Mercader M. et al. PNAS USA 98, 14565-14570 (2001).
Ваш комментарий:
Только зарегистрированные пользователи могут оставлять комментарии. Чтобы оставить комментарий, необходимо авторизоваться.
Последние комментарии
