Приводит ли гормональная терапия к раку молочной железы?

В присутствии белка AKT1 (зеленый), BRCA1 (оранжевый) остается за пределами ядра (синий).

Результаты этой работы должны также объяснить выводы эпидемиологических исследований, показавших, что гормональная терапия, по-видимому, увеличивает риск развития рака молочной железы. Работа была опубликована в журнале Cancer Research.

Более четырех из пяти случаев рака молочной железы не являются наследственными. Причины этих спорадических случаев до сих пор оставались неясными. С другой стороны, наследственные раки, которые составляют всего 10-15% случаев, изучаются уже многие годы, и работа эта привела к идентификации десяти генов, мутации в которых увеличивают риск развития рака.

Из этих генов девять ответственны за восстановление ДНК клетки при повреждениях (их белковые продукты входят в так называемую систему репарации ДНК). Десятый ген кодирует белок, блокирующий фермент AKT1. Среди этих десяти генов два ответственны за возникновение 50% случаев наследственного рака: гены BRCA1 и BRCA2. Эти данные о наследственных раках были использованы исследователями в качестве отправной точки в их работе по ненаследственным ракам.

В 50% случаев ненаследственных раков молочной железы в злокачественных клетках наблюдается повышенная экспрессия белка AKT1. Может ли этот белок играть ключевую роль в предрасположенности пациента к ненаследственным ракам? Пытаясь ответить на этот вопрос, ученые показали, что активация AKT1 приводит к накоплению в цитоплазме белка BRCA1. Белок не способен проникнуть в ядро, что не позволяет ему выполнять свою роль в восстановлении ДНК. Клетка начинает вести себя так, как будто BRCA1 в ней отсутствует, хотя мутаций в гене нет (в отличие от наследственных форм заболевания, когда ген BRCA1 подвергается изменению). Этот феномен присутствует в клетках 50% спорадических раков, демонстрируя ранее неизвестную связь наследственных и спорадических форм: дефект системы репарации ДНК.

Исследователи также предположили, что гормональная терапия может способствовать развитию рака молочной железы. Поскольку AKT1 активируется определенными гормонами, то гормональная терапия, несомненно, может в некоторых случаях приводить к хронической активации молекулы. В этом случае может происходить нарушение регуляции BRCA1, что приводит к раку молочной железы.

По материалам:
CNRS