Новый механизм снижения воспаления в нервной системе


В октябрьском номере журнала Glia ученые сообщают, что препарат, который они применили для инактивации микроглиальных клеток, может быть использован в терапии последствий таких серьезных повреждений, как инсульт, травмы головного и спинного мозга и, возможно, болезни Альцгеймера и Паркинсона.
Воспаление, ассоциированное с активацией микроглии, очень важный фактор, который вносит серьезный вклад в патогенез многих нейродегенеративных заболеваний. Снижая степень воспалительной реакции, можно снизить и вторичные потери нервной ткани после травмы, считает Алан И. Фаден (Alan I. Faden), профессор нейробиологии и руководитель данного исследования.
Микроглиальные клетки активируются в случае проникновения в ЦНС патогенов, а также поглощают (фагоцитируют) фрагменты погибших нейронов и глиальных клеток. Однако микроглия нередко «слишком хорошо» выполняет свою работу, секретируя целый ряд токсичных соединений, основная функция которых – уничтожение патогенов и дебриса («клеточного мусора»), но которые с легкостью повреждают также и здоровые нейроны.
В данном исследовании ученые сосредоточились на поиске специфического рецептора глиальных клеток, подействовав на который, можно бы было снизить их активацию. Этим рецептором оказался описанной в этой же лаборатории ранее метаботропный рецептор глутамата-5 типа I (mGluR5), который выявляется также на некоторых других типах клеток мозга и участвует в формировании зависимостей и регуляции чувства боли.
Было показано, что специфическая активация данного рецептора веществом CHPG приводит к подавлению активности микроглиальных клеток. Также активатор рецептора предотвращает апоптоз нейронов, вызванный активированной микроглией.
Рецептор, таким образом, является молекулярным «выключателем», модулирующим активность макрофагальных элементов в нервной ткани. Однако нельзя забывать о том, что существует ряд механизмов помимо описанного, которые поддерживают активацию микроглии. К тому же, подавление активности микроглии может оказаться не всегда положительным, так как эти клетки секретируют помимо провоспалительных соединений целый спектр ростовых факторов, способствующих регенерации, поэтому при разработке терапии необходимо точно подбирать дозировку препарата, чтобы его воздействие не стало негативным.
По материалам:
Georgetown University Medical Center
