О предыдущих этапах этой работы на кафедре зоологии беспозвоночных под руководством доктора биол. наук Валерии Дмитриевны Каллиниковой «ИнформНаука» писала в 2000 и 2001 годах. Эти исследования возобновились в 1989 году после длительного перерыва – ведь противораковую активность трипаносомы Trypanosoma cruzi российские ученые обнаружили еще в 1931 году.

Из трипаносом в СССР делали противораковый препарат круцин, а во Франции – его аналог, трипанозу. Круцин хорошо себя зарекомендовал в клинике: он снимал боли у онкологических больных, в подавляющем большинстве случаев уменьшал размер опухоли, и больные становились операбельными, а зачастую полностью устранял опухоль и метастазы. Его применяли на раке молочной железы, прямой кишки, гортани, губы, пищевода, шейки матки. Самое ценное свойство круцина заключалось в избирательном воздействии на опухоль, без повреждения здоровых тканей.

Но история создания и применения этого препарата трагична – ученые подверглись политическим репрессиям, а препарат запретили и перестали производить.

В наше время, продолжив исследование удивительных свойств этого замечательного паразита, ученые узнали много нового о характере его действия и природе активного начала. Современные результаты и анализ проблемы в целом обобщены в монографии В.Д.Каллиниковой «Противоопухолевые свойства жгутикового простейшего Trypanosoma cruzi», которая вышла к 250-летию МГУ.

Трипаносомы – это одноклеточные организмы, принадлежащие к типу простейших. Тело трипаносомы состоит из клетки с ядром и жгутика, который служит ей для движения. Это внутриклеточные паразиты, они поселяются в клетках человека и, к сожалению, вызывают серьезные заболевания.

T. сruzi, которая живет в Центральной и Южной Америке, попадает в организм человека с укусом клопа и вызывает болезнь Чагаса. Паразит предпочитает клетки сердечной мышцы (поэтому основные симптомы болезни связаны с нарушением работы сердца), но кроме этого может гнездиться в печени и почках, в спинном и головном мозге, селезенке и лимфоузлах. А ее родственница – африканская трипаносома – вызывает сонную болезнь через укус мухи цеце.

«В основе феномена, – объясняет В.Д.Каллиникова, – лежат естественные взаимоотношения двух организмов (носителя опухоли и трипаносомы), двух клеток (злокачественной и клетки простейшего), двух процессов (ракового и болезни Чагаса)». Трипаносомы замечательны тем, что отличают нормальные клетки от раковых и избирательно воздействуют на последние. Их способность двигаться по направлению к раковым клеткам и собираться вокруг них исследователи наблюдали в культуре. Очевидно, то же происходит и в организме. По-видимому, они реагируют на рецепторные молекулы на поверхности раковых клеток.

Живых трипаносом использовать для лечения, конечно, опасно, но на раковые клетки действуют и препараты из убитых и высушенных паразитов. Ученые показали, что препараты из трипаносом угнетают и убивают раковые клетки в культуре и останавливают саркому у мышей. Причем уязвимость раковых клеток для препарата из T.сruzi прямо зависит от степени их злокачественности.

Сейчас ученые работают с девятью разными клонами T. сruzi, принадлежащими к разным генотипическим группировкам. Препараты они вводили мышам, которым за шесть дней до этого прививали аденокарциному. Курс лечения состоял из 12 ежедневных инъекций. Препарат подавлял развитие опухоли, если одна его доза содержала 15 млн. разрушенных трипаносом. Размер аденокарциномы у леченых трипаносомами мышей был в 2,5-3 раза меньше по сравнению с опухолями у контрольных животных.

Препараты из разных клонов трипаносом действуют по-разному. Одни клоны оказывали быстрый эффект сразу после введения, и опухоль практически не развивалась. При введении других препаратов рост опухоли резко замедлялся к концу курса. По-видимому, в этом случае препараты трипаносом действовали не на саму раковую опухоль, а стимулировали иммунную систему. Эффект был отсроченным, так как на развитие иммунной реакции необходимо некоторое время. Так что помимо прямого избирательного действия на раковые клетки препарат из T.сruzi оказался иммуномодулятором, способным стимулировать защитную систему организма – носителя опухоли. Ученые показали, что T.сruzi имеет общие антигены с раковыми клетками, поэтому введение препарата стимулирует выработку антител против раковых клеток.

По-видимому, фактор, убивающий раковые клетки и иммуномодулирующий фактор имеют разный химический состав и локализованы в разных местах клетки трипаносомы. Ученые выяснили, что первый фактор – комплекс белков и липидов, связанный с мембраной клетки. Второй фактор, очевидно, расположен в цитоплазме. Поэтому при изготовлении лечебного препарата необходимо сохранять несколько химических компонентов. Это накладывает определенные ограничения на очистку препарата, объясняет В.Д.Каллиникова, поскольку слишком сильная очистка, когда из препарата удаляется фракция липидов (как было при производстве круцина), ведет к снижению активности. По этой же причине пока непонятно, удасться ли получать этот препарат генно-инженерным способом.

Круцин был хорошим лекарством, незаслуженно забытым – даже остатки его, чудом сохранившиеся в лаборатории, не потеряли своей активности за 50 лет! Но сегодня, благодаря новым знаниям, его можно и нужно совершенствовать. Ученые продолжают исследования и рассчитывают на то, что их результаты заинтересуют фармацевтов.

Интернет-журнал «Коммерческая биотехнология» http://www.cbio.ru/ по материалам По материалам агентства «Информнаука»