Развитие современных биотехнологических препаратов в России

Развитие рынка современных биотехнологических препаратов в России

Потребность России в фармпрепаратах на 60% удовлетворяется за счет импорта. По данным таможенной статистики, в объеме поставок зарубежных лекарственных средств на долю биотехнологической продукции приходится 34%. Препараты, полученные с помощью генной инженерии, клеточных технологий и другими методами современной биотехнологии, составляют около 20% от объема импорта фармацевтической продукции в РФ. Основной объем таких препаратов составляют рекомбинантные инсулины.

Соответственно, и лидирующие позиции на российском рынке продуктов современной биотехнологии занимает основной производитель инсулина – компания Ново-Нордиск (Дания). Активными игроками рынка являются также компании Янсен-Силаг (Швейцария-Бельгия), поставляющая на российский рынок эритропоэтин-альфа и иммуносупрессант ортоклон ОКТ-3; ГлаксоСмитКляйн – поставщик генноинженерной вакцины против гепатита В; Хофманн Ля Рош (Швейцария) – поставщик эритропоэтина-бета, ряда терапевтических моноклональных антител, рекомбинантной дезоксинуклеазы, нейпогена – стимулятора гемопоэза; Авентис (Франция), Гедеон Рихтер (Венгрия), Санофи Синтелабо (Франция), Эли Лилли (США) и Хегст Марион Рассел (Германия).

На долю отечественных производителей биотехнологической продукции, полученной методами генетической и клеточной инженерии, приходится не более 10% рынка. Российские компании производят старые, традиционные, простые препараты. Эти лекарства были популярны еще в советское время и приобрели определенный рынок потребителей. Их покупают по инерции или из-за отсутствия денег.

В России существует около 300 производителей лекарств, из которых десятка крупнейших производит около половины объема отечественных фармперпаратов. Ассортимент лекарств, производимых одной компанией, весьма ограничен; один препарат может составлять половину объема производства фирмы. Большинство отечественных производителей делают одни и те же дешевые дженерики под одной и той же торговой маркой и конкурируют друг с другом, снижая цены.

Однако российским компаниям удалось выбрать наиболее современные генетические конструкции, сделать менее сложной технологию получения рекомбинантных белков и наладить их производство практически без отставания. В 1984 г., когда наша страна еще не обладала современными методами выделения генов, в США с помощью генной инженерии был получен мощный противовирусный белок – интерферон-aльфа.

Отставание в такой важной области, как противовирусная терапия, было минимизировано путем химического синтеза гена интерферона в Новосибирске (Институт молекулярной вирусологии) и Москве (Институт биоорганической химии им. Шемякина) и создания бактериального штамма-продуцента в Институте генетики и селекции промышленных микроорганизмов (Москва). В настоящее время налажено производство российских препаратов интерферона-aльфа («Реаферон», «Виферон»). Одним из достижений отечественной биотехнологии стал препарат «Беталейкин» (рекомбинантный интерлейкин-1b), созданный совместно петербургским ГосНИИ ОЧБ и московским Институтом генетики и селекции промышленных микроорганизмов. Этот препарат уже внедрен в клиническую практику и используется в качестве лекарственного средства для стимуляции клеток костного мозга после химио– и радиотерапии и лечения вторичных иммунодефицитов.

В России производятся и другие медицинские препараты, в основе которых находятся рекомбинантные белки: интерлейкин-2 («Биотех», Санкт-Петербург), эритропоэтин (ГосНИИ ОЧБ, Санкт-Петербург). Группой отечественных исследователей под руководством академика Ю.Овчинникова была доказана тандемность расположения генов фактора некроза опухолей и лифотоксина на шестой хромосоме человека.

В дальнейшем в совместной работе двух институтов Москвы (Институт молекулярной биологии им. Энгельгарта и Институт биоорганической химии им. Шемякина) был получен бактериальный штамм-продуцент фактора некроза опухолей, который был передан в Новосибирск и в Оболенск для создания биотехнологии получения этого рекомбинантного белка.

Ведется подготовка к производству антагониста рецепторов интерлейкина-1 (ГосНИИ ОЧБ, Санкт-Петербург), гамма-интерферона (Институт прикладной микробиологии, Оболенск).

 

Основные тенденции в развитии медицинского направления биотехнологии в России связаны с удовлетворением постоянно растущего потребительского спроса на лекарственные средства, необходимые в первую очередь для предупреждения, диагностики и лечения наиболее распространенных и особо опасных вирусных, вирусоподобных (прионных), онкологических, наследственных, инфекционных, мультифакторных заболеваний, к числу которых относятся: гепатиты А, В, С, ВИЧ, грипп, иммунодефициты различной этиологии, заболевания крови, сахарный диабет, муковисцидоз, резистентные формы туберкулеза, чума, холера, инфекционный амилоидоз.

На опытных производствах в НИИ Минздрава России, РАН, РАМН разрабатываются и изготавливаются опытные партии современных биотехнологических препаратов, которые смогут в дальнейшем заменить на российском потребительском рынке импортные аналоги и удовлетворить платежеспособный спрос населения на лекарственные средства.

Наиболее перспективные направления в области разработки биотехнологических препаратов:

Антидиабетические препараты

– сохранение промышленного потенциала генноинженерных продуцентов (НИИ физико-химической медицины РАМН, Институт молекулярной генетики им. Н.Ф.Гамалеи РАМН, НИИ эндокринологии РАМН);

– разработка диагностической тест-системы для количественного определения активного инсулина в сыворотке человека (ГНЦ вирусологии и биотехнологии «Вектор»);

– создание оригинального средства для лечения различных форм гипергликемии путем микробного синтеза (Химико-фармацевтическая академия, Санкт-Петербург). Предполагаемое название препарата – Гипоглюкин (аналог – Глюкобай);

– разработка лабораторного химико-технологического регламента, наработка субстанции, лекарственной формы и проведение клинических испытаний препарата Диабенол, рекомендованного в программу «Сахарный диабет» (НИИ фармакологии при Волгоградской медицинской академии).

Иммуномодуляторы и диагностические тест-системы

– разработка универсальной инактивированной липосомальной гриппозной вакцины;

– разработка живой вакцины нового поколения против краснухи;

– разработка новой технологии получения специфического иммуноглобулина для внутривенного введения из донорской плазмы для профилактики вирусного гепатита В (Санкт-Петербургский институт им. Пастера совместно с РосНИИГТ);

– организация и проведение клинических испытаний живой коревой культивированной вакцины для перорального применения (ГНЦ «Вектор»);

– разработка технологии и организации производства аэрогенной формы рекомбинантного интерферона;

– разработка и организация производства лекарственного препарата на основе модифицированного рекомбинантного интерлейкина-бета (модифицированный Беталейкин);

– разработка таблетированной формы интерлейкина-1 бета;

– разработка комплексного лекарственного препарата на основе рекомбинантных белков интерлейкина-1 бета и интерферона альфа (гепатиты В и С);

– разработка технологии получения комплексного лекарственного препарата на основе интерлейкина-1 бета и супероксиддисмутазы (в качестве средства восстановления костномозгового кроветворения у больных раком после курсов химио- и радиотерапии и в качестве иммуностимулятора при вторичных иммунодефицитных состояниях с эффектом нейтрализации токсичных супероксидных радикалов);

– разработка пролонгированных форм генноинженерного интерферона-2 бета (для лечения вирусных и онкологических заболеваний);

– разработка технологии получения нового лекарственного препарата на основе генноинженерного интерлейкина-12 (противоопухолевое и антиинфекционное действие);

– разработка технологии получения лекарственного препарата пролонгированного действия на основе рецепторного антагониста интерлейкина-1 (для лечения аутоиммунных болезней и в качестве противошокового препарата) (Государственный научный центр России, ГНИИ ОЧБ, Санкт-Петербург);

– разработка рекомбинантной вакцины против гепатита С;

– разработка противоопухолевых препаратов нового поколения на основе мутантных вариантов аденовируса, обладающих онкологической активностью;

– получение рекомбинантных химерных белков, мимикрирующих совокупный антигенный портрет ВИЧ-1/2, пригодных для производства диагностических тест-систем и вакцинных препаратов нового поколения;

– разработка диагностических иммуноферментных тест-систем для выявления ВИЧ, гепатитов А, В и С, клещевого энцефалита с использованием комбинаторных библиотек пептидов (ГНЦ «Вектор»);

– конструирование адаптерной системы для получения белков и пептидов медицинского назначения (разработка метода прямой детекции ВИЧ) (ГНИИГенетика РАН);

– организация производства моноклональных антител и комплектующих реагентов для иммунологических тест-систем (в ЦНИРРИ, Санкт-Петербург, создана не имеющая аналогов коллекция гибридом-продуцентов моноклональных антител против иммуноглобулинов человека);

Гематологические препараты

– разработка нормативно-технической документации и организация производства Геленпола, первого отечественного кровезаменителя – переносчика кислорода на основе модифицированного гемоглобина (ИВС РАН совместно с СПб ГСПК);

– разработка технологии получения из донорской крови нового препарата для парентерального питания с повышенной концентрацией аминокислот;

– внедрение лечебных препаратов (Инфузолинол, Липоферол) из растительного сырья (фосфатиды сои, соевое масло) на основе безотходного производства (РНИИ гематологии и трансфузиологии, Санкт-Петербург);

– разработка антикоагулянта прямого действия из сапропеля с фармакологическим эффектом в течение 18-20 часов (для сравнения, активность гепарина – 4-6 часов) – Тюменская государственная медицинская академия;

– разработка средств и методов гемосорбции (Государственный научный центр России, ГНИИ ОЧБ, Санкт-Петербург);

– разработка биокаталитической технологии синтеза пептидов для диагностики и лечения патологических состояний, в частности тромбозов и геморрагий (Государственный научный центр России ГНИИГенетика РАН).

Противотуберкулезные препараты

– разработка тест-системы для индикации антибиотикорезистентных штаммов микобактерий туберкулеза с использованием методов молекулярной генетики (Санкт-Петербургский институт им. Пастера);

– разработка иммуноферментной тест-системы для диагностики туберкулеза и методов быстрого определения резистентности изолятов микобактерий туберкулезного комплекса к лекарственным препаратам (ГНЦ «Вектор»).

Препараты для диагностики и лечения особо опасных инфекций

– организация производства антирабического иммуноглобулина;

– создание гибкой технологии производства иммунобиологических препаратов для диагностики чумы и холеры;

– организация производства противоопухолевого препарата доксорубицина (Российский научно-исследовательский противочумный институт «Микроб», Саратов).

Препараты для лечения наследственных, мультифакторных заболеваний

– разработка способов доставки в живые системы экспрессирующихся генетических конструкций (на основе плазмидных векторов и ДНК генов муковисцидоза и антитрипсина) и биологически активных соединений с целью повышения эффективности терапии тяжелых наследственных (муковисцидоз) и мультифакторных (астма, хронический обструктивный бронхит) заболеваний легких (Институт акушерства и гинекологии РАМН, Санкт-Петербург; Государственный научный центр пульмонологии Министерства здравоохранения России, Санкт-Петербург; Институт экспериментальной медицины РАМН, Санкт-Петербург).

Препараты для диагностики возбудителя прионных инфекций

– на основании рекомбинантных молекул прионов и моноклональных антител к ним создается специфическая иммуноферментная тест-система для диагностики приононосительства (НИИ гриппа РАМН, Санкт-Петербург).

Все разрабатываемые биотехнологические препараты являются высокоэффективными и конкурентоспособными, однако введение на рынок новых биотехнологических препаратов зависит не столько от их конкурентоспособности на мировом рынке и потребительского спроса в России, сколько от финансирования работ по их внедрению.

По материалам: Ремедиум,Фарминдекс