Идентифицирован белок, провоцирующий болезнь Альцгеймера
06.09.2010
1966
0
19660
Оказалось, что Гливек обладает уникальной способностью связываться с белком, стимулирующим образование бляшек амилоида-бета. Исследования, проведенные в лаборатории Грингарда, показали, что белок GSAP(gamma-secretase activating protein; белок, активирующий фермент гамма-секретазу) является специфическим стимулятором образования пептида амилоида-бета, из которого впоследствии и формируются амилоидные бляшки.
«Болезнь Альцгеймера – смертельное заболевание, от которого на сегодняшний день не создано лечения. Результаты нашего исследования показывают, что белок, активирующий гамма-секретазу, может стать мишенью воздействия нового класса лекарственных препаратов, которые будут созданы для лечения пациентов с болезнью Альцгеймера», - рассказывает директор Центра Исследований Болезни Альцгеймера имени Фишера (Fisher Center for Alzheimer's Research), профессор Грингард. В 2000 г. он получил Нобелевскую премию за исследования в области межнейронных взаимодействий.
Ученые уже давно пытаются найти способ снизить образование амилоида-бета у пациентов с болезнью Альцгеймера путем блокирования работы фермента гамма-секретазы. Однако большинство ингибиторов гамма-секретазы также блокируют расщепление другой важнейшей молекулы – Notch, участвующей в работе иммунной системы. Notch играет ключевую роль в процессе развития кроветворных органов и иммунной системы. В одном из исследований, выполненном в лаборатории Грингарда, было показано, что Гливек успешно блокирует способность фермента гамма-секретазы образовывать амилоид-бета, не влияя при этом на активность молекулы Notch, путем связывания ее активатора – белка GSAP.
Результаты нового исследования показывают, что белок GSAP стимулирует образование амилоида-бета в патологических клеточных линиях, а снижение его концентрации снижает количество амилоида-бета. Ученые также исследовали функции белка GSAP на модели болезни Альцгеймера на мышах. Они блокировали ген, кодирующий белок GSAP, с помощью микро-РНК, и обнаружили, что это привело к снижению количества амилоидных бляшек в мозге животных и замедлению их образования. Аналогичный эффект оказывал препарат Гливек.
К сожалению, молекула препарата не способна преодолеть гематоэнцефалический барьер – границу, которая препятствует проникновению некоторых веществ из кровотока в головной мозг, но Грингард считает, что возможно создать лекарственные препараты, способные пройти сквозь гематоэнцефалический барьер и блокировать работу белка GSAP.
«Создание препаратов, направленных на предотвращение образования амилоида, - очень важное направление исследований в области лечения пациентов с болезнью Альцгеймера. Эффективность разрабатываемых препаратов ограничивается их неспособностью накапливаться в головном мозге. Революционные изменения в этом направлении станут возможны тогда, когда будут созданы химические соединения наподобие молекулы Гливека, но способные проникать через гематоэнцефалический барьер», - рассказывает профессор Грингард.
Срезы мозга экспериментальных мышей с болезнью Альцгеймера. Темные точки – скопления амилоида-бета. Вверху – мозг животного из группы контроля, внизу – животного, получавшего с пищей Гливек (Фото: Image courtesy of Rockefeller University).
По материалам:
Rockefeller University
Оригинальная статья:
He G. et al. Gamma-secretase activating protein is a therapeutic target for Alzheimer’s disease. Nature, 2010; 467 (7311): 95 DOI: 10.1038/nature09325
«Болезнь Альцгеймера – смертельное заболевание, от которого на сегодняшний день не создано лечения. Результаты нашего исследования показывают, что белок, активирующий гамма-секретазу, может стать мишенью воздействия нового класса лекарственных препаратов, которые будут созданы для лечения пациентов с болезнью Альцгеймера», - рассказывает директор Центра Исследований Болезни Альцгеймера имени Фишера (Fisher Center for Alzheimer's Research), профессор Грингард. В 2000 г. он получил Нобелевскую премию за исследования в области межнейронных взаимодействий.
Ученые уже давно пытаются найти способ снизить образование амилоида-бета у пациентов с болезнью Альцгеймера путем блокирования работы фермента гамма-секретазы. Однако большинство ингибиторов гамма-секретазы также блокируют расщепление другой важнейшей молекулы – Notch, участвующей в работе иммунной системы. Notch играет ключевую роль в процессе развития кроветворных органов и иммунной системы. В одном из исследований, выполненном в лаборатории Грингарда, было показано, что Гливек успешно блокирует способность фермента гамма-секретазы образовывать амилоид-бета, не влияя при этом на активность молекулы Notch, путем связывания ее активатора – белка GSAP.
Результаты нового исследования показывают, что белок GSAP стимулирует образование амилоида-бета в патологических клеточных линиях, а снижение его концентрации снижает количество амилоида-бета. Ученые также исследовали функции белка GSAP на модели болезни Альцгеймера на мышах. Они блокировали ген, кодирующий белок GSAP, с помощью микро-РНК, и обнаружили, что это привело к снижению количества амилоидных бляшек в мозге животных и замедлению их образования. Аналогичный эффект оказывал препарат Гливек.
К сожалению, молекула препарата не способна преодолеть гематоэнцефалический барьер – границу, которая препятствует проникновению некоторых веществ из кровотока в головной мозг, но Грингард считает, что возможно создать лекарственные препараты, способные пройти сквозь гематоэнцефалический барьер и блокировать работу белка GSAP.
«Создание препаратов, направленных на предотвращение образования амилоида, - очень важное направление исследований в области лечения пациентов с болезнью Альцгеймера. Эффективность разрабатываемых препаратов ограничивается их неспособностью накапливаться в головном мозге. Революционные изменения в этом направлении станут возможны тогда, когда будут созданы химические соединения наподобие молекулы Гливека, но способные проникать через гематоэнцефалический барьер», - рассказывает профессор Грингард.
Срезы мозга экспериментальных мышей с болезнью Альцгеймера. Темные точки – скопления амилоида-бета. Вверху – мозг животного из группы контроля, внизу – животного, получавшего с пищей Гливек (Фото: Image courtesy of Rockefeller University).
По материалам:
Rockefeller University
Оригинальная статья:
He G. et al. Gamma-secretase activating protein is a therapeutic target for Alzheimer’s disease. Nature, 2010; 467 (7311): 95 DOI: 10.1038/nature09325
Ваш комментарий:
Только зарегистрированные пользователи могут оставлять комментарии. Чтобы оставить комментарий, необходимо авторизоваться.
Последние комментарии
