Генная терапия открывает новую страницу в лечении врожденной слепоты
15.05.2010
2208
0
22080
Исследователи из Университета Пенсильвании (University of Pennsylvania) сделали первый шаг на пути развития генной терапии врожденной слепоты, вызванной дегенерацией фоторецепторов сетчатой оболочки глаза. Ученые разработали метод эффективной и безопасной доставки генов в фоторецепторы сетчатой оболочки глаза, отвечающие за сумеречное зрение (так называемые палочки).
Микрофотография среза сетчатки собаки. В палочки сетчатки введен новый вирусный вектор AAV2/5, несущий промотор GRK1 и ген GFP (зеленый флуоресцирующий белок). Для выявления колбочек (второй тип фоторецепторов) были использованы антитела, конъюгированные с красным флуорохромом. Ядра клеток окрашены в голубой цвет. Фотография подтверждает, что ген зеленого белка GFP был успешно введен в палочки с помощью нового вирусного вектора, и белок активно продуцируется в клетках-мишенях.
Большинство дегенеративных заболеваний сетчатой оболочки глаза вызвано мутациями, нарушающими функционирование фоторецепторов. Клетки, напоминающие по форме колбочки и получившие благодаря этому свое название, отвечают за дневное зрение, а палочки представляют собой аппарат сумеречного зрения. Таким образом, нарушение функций одного типа фоторецепторов приводит к нарушению одного из типов зрения.
Совместная работа ученых из Университетов Пенсильвании (University of Pennsylvania) и Флориды посвящена введению в фоторецепторы гена флюоресцирующего белка GFP с помощью нового аденоассоциированного вируса. Эксперименты были проведены на собаках. В ходе этой работы был создан вирусный вектор AAV2/5, обеспечивающий эффективную и безопасную доставку гена в палочки сетчатки, и подобрана его оптимальная концентрация (приблизительно 1011 вирусных геномов в мл). В дальнейшем с помощью этого вектора в клетки можно будет доставить любые гены, чья функция была нарушена в результате мутации, и восстанавливать таким образом функции клеток.
«После того, как мы показали эффективность использования предложенного генного носителя, - рассказывает руководитель исследования, доцент офтальмологии Вильям А. Белтран (William A. Beltran), - мы планируем применить метод на моделях дегенеративных заболеваний сетчатой оболочки глаза, вызванных поражением палочек. Разработанный метод эффективен и безопасен для лечения таких заболеваний, как Х-сцепленный и аутосомно доминантный пигментный ретинит, которые приводят к полной слепоте».
В настоящее время проводятся клинические испытания эффективности и безопасности применения генной терапии только одного врожденного заболевания сетчатки – врожденного амавроза Лебера. Врожденный амавроз Лебера – наследственное заболевание, при котором дефект гена в клетках сетчатки приводит к гибели фоторецепторов с момента рождения ребенка, что впоследствии приводит к полной слепоте. Метод генной терапии для лечения этого заболевания был предложен в том числе и учеными, участвующими в настоящем исследовании.
Результаты исследования будут опубликованы в ближайшем номере журнала Gene Therapy.
Оригинальная статья: Beltran W.A. et al. Gene-Targeting to Rods:dose-Dependent Efficiency and Complications Associated With Different Promoters. Gene Therapy, 29 April 2010 DOI: 10.1038/gt.2010.56
По материалам:
University of Pennsylvania
Микрофотография среза сетчатки собаки. В палочки сетчатки введен новый вирусный вектор AAV2/5, несущий промотор GRK1 и ген GFP (зеленый флуоресцирующий белок). Для выявления колбочек (второй тип фоторецепторов) были использованы антитела, конъюгированные с красным флуорохромом. Ядра клеток окрашены в голубой цвет. Фотография подтверждает, что ген зеленого белка GFP был успешно введен в палочки с помощью нового вирусного вектора, и белок активно продуцируется в клетках-мишенях.
Большинство дегенеративных заболеваний сетчатой оболочки глаза вызвано мутациями, нарушающими функционирование фоторецепторов. Клетки, напоминающие по форме колбочки и получившие благодаря этому свое название, отвечают за дневное зрение, а палочки представляют собой аппарат сумеречного зрения. Таким образом, нарушение функций одного типа фоторецепторов приводит к нарушению одного из типов зрения.
Совместная работа ученых из Университетов Пенсильвании (University of Pennsylvania) и Флориды посвящена введению в фоторецепторы гена флюоресцирующего белка GFP с помощью нового аденоассоциированного вируса. Эксперименты были проведены на собаках. В ходе этой работы был создан вирусный вектор AAV2/5, обеспечивающий эффективную и безопасную доставку гена в палочки сетчатки, и подобрана его оптимальная концентрация (приблизительно 1011 вирусных геномов в мл). В дальнейшем с помощью этого вектора в клетки можно будет доставить любые гены, чья функция была нарушена в результате мутации, и восстанавливать таким образом функции клеток.
«После того, как мы показали эффективность использования предложенного генного носителя, - рассказывает руководитель исследования, доцент офтальмологии Вильям А. Белтран (William A. Beltran), - мы планируем применить метод на моделях дегенеративных заболеваний сетчатой оболочки глаза, вызванных поражением палочек. Разработанный метод эффективен и безопасен для лечения таких заболеваний, как Х-сцепленный и аутосомно доминантный пигментный ретинит, которые приводят к полной слепоте».
В настоящее время проводятся клинические испытания эффективности и безопасности применения генной терапии только одного врожденного заболевания сетчатки – врожденного амавроза Лебера. Врожденный амавроз Лебера – наследственное заболевание, при котором дефект гена в клетках сетчатки приводит к гибели фоторецепторов с момента рождения ребенка, что впоследствии приводит к полной слепоте. Метод генной терапии для лечения этого заболевания был предложен в том числе и учеными, участвующими в настоящем исследовании.
Результаты исследования будут опубликованы в ближайшем номере журнала Gene Therapy.
Оригинальная статья: Beltran W.A. et al. Gene-Targeting to Rods:dose-Dependent Efficiency and Complications Associated With Different Promoters. Gene Therapy, 29 April 2010 DOI: 10.1038/gt.2010.56
По материалам:
University of Pennsylvania
Ваш комментарий:
Только зарегистрированные пользователи могут оставлять комментарии. Чтобы оставить комментарий, необходимо авторизоваться.
Последние комментарии
