Генетические предпосылки развития опухолей мозга


В течение нескольких лет известно, что при многих опухолях наблюдаются делеции в области короткого плеча первой хромосомы. По этой причине исследователи предполагали, что в этой области расположены гены-супрессоры опухолевого роста, или гены, подавляющие процесс формирования опухоли. Кэлин и его коллеги считают, что одним из таких супрессоров, препятствующих образованию опухолей нервной ткани, является ген KIF1B.
Опухоли нервной ткани, происходящие из нервного гребня, включают нейробластомы и медуллобластомы – самые распространенные опухоли у детей, а также параганглиомы (сравнительно редкие опухоли симпатических нервов) и меланомы.
В условиях нормального развития в нервном гребне действует сигнальный путь, приводящий к апоптозу части клеток. Этот механизм включает в себя активацию фермента EglN3. Нарушения апоптотического сигнального каскада приводят к тому, что клетки начинают активно пролиферировать даже в ответ на малые дозы ростовых факторов, что, в свою очередь, приводит к образованию опухолей.
Исследователи обнаружили, что белок KIF1B участвует в запуске EglN3-индуцированного апоптоза, оказывая супрессивный эффект на пролиферацию нервных клеток. Ген этого белка расположен на коротком плече первой хромосомы в районе, где наблюдаются делеции при большинстве нейрогенных опухолей. Добавление в культуральную среду, где выращиваются опухолевые клетки, протеина KIF1B оказывается достаточным для индукции их апоптоза. Было также показано, что делеция только одной аллели в гене klf1b нарушает функцию белка и препятствует гибели раковых клеток.
Дальнейшие исследования должны дать ответ на вопрос о молекулярных механизмах, запускаемых белком KIF1B.
По материалам:
Cold Spring Harbor Laboratory
