Обнаружен новый рецептор ВИЧ


«Идентификация нового рецептора открывает нам новые пути для исследования сложных механизмов патогенеза инфекции, вызываемой ВИЧ», говорит директор Института Антоний С. Фоси (Anthony S. Fauci).
С ВИЧ связывается несколько мембранных рецепторов, в том числе маркер Т-лимфоцитов-хелперов CD4, описанный как главный рецептор ВИЧ в 1984 году. В качестве корецепторов ВИЧ служат молекулы CCR5 и CXCR4, описанные в 1996 году. До настоящего времени считалось, что с помощью только этих трех молекул вирус проникает в клетку. В новой работе, опубликованной в феврале 2008 года журнале Nature Immunology, было показано, что молекула, известная как интегрин-альфа4-бета7, является еще одним вероятным рецептором вируса.
В начале развития инфекции вирус активно проникает в лимфоциты, располагающиеся в слизистой оболочке кишечника, где реплицируется. В лимфоидной ткани кишечника постепенно падает концентрация CD4+ Т-лимфоцитов, в результате чего развивается синдром иммунодефицита.
«На первых этапах заболевания наибольшие потери иммунных клеток происходят именно в слизистой оболочке кишечника», говорит Елена Мартинелли (Elena Martinelli), возглавившая исследование, «Лимфоидная ткань кишечника – это та область, где следует искать ответы на вопрос о механизмах проникновения вирусных частиц в клетки. Мы обнаружили, что интегрин-альфа4-бета7, функция которого – участие в миграции клеток в слизистую оболочку кишечника, также является важным рецептором ВИЧ. И это вряд ли обычное совпадение».
Было показано, что белок gp120, входящий в состав вирусного капсида, связывается с интегрином-альфа4-бета7 на Т-лимфоцитах, образуя достаточно прочный контакт, или синапс, между клеткой и вирусом.
«Синапс в широком смысле – это контакт между двумя клетками», поясняют исследователи, «но вирусы млекопитающих также способны образовывать подобные контакты».
В данном случае небольшой участок протеина gp120, называемый V2-петлей, связывается с альфа4-цепью интегрина на клетке-мишени. V2-петля по своему конформационному строению сходна с молекулами, связывающимися с данным интегрином в норме.
«Способность вируса связываться именно с этим интегрином дает ответ на вопрос, почему ВИЧ инфицирует изначально именно Т-лимфоциты кишечника», говорит профессор Фоси, «это открытие крайне важно для понимания патогенеза СПИДа и разработки адекватной терапии».
В норме связывание интегрина с лигандом активирует протеин LFA-1, ответственный за формирование контактов между клетками. Дублируя этот процесс, ВИЧ стимулирует образование контактов между клетками, облегчая процесс инфицирования других лимфоцитов и клеток эпителия.
По материалам:
J. Arthos et al. HIV-1 envelope protein binds to and signals through integrin alpha 4 beta 7, the gut mucosal homing receptor for peripheral T cells. Nature Immunology DOI: 10.1038/ni1566 (2008).
