Российский гормон роста

Специалисты Института биоорганической химии им. М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинникова РАН и ЗАО "Мастерклон" разработали эффективный метод получения генноинженерного гормона роста человека. Гормон вырабатывают бактерии кишечной палочки, в которые введен соответствующий ген. Новый препарат, получивший название Растан, успешно прошел доклинические и клинические испытания.

Гормон роста был открыт в 1920-х годах. В 1958 году эндокринолог из Новоанглийского медицинского центра в Бостоне Морис Рабен впервые ввел его ребенку, который не рос из-за того, что его тело вообще не производило этого гормона. Несмотря на то, что нарушения синтеза соматотропина встречаются достаточно редко, в течение нескольких десятилетий для лечения всех нуждающихся его не хватало, и препарат был очень дорогим. Единственным его источником были гипофизы, получаемые из мозга трупов; к тому же у взрослых гормон роста синтезируется в ничтожных количествах.

Уже в начале 80-х годов ХХ века биотехнологи смогли получить первые генноинженерные препараты гормона роста человека для терапевтических целей. Прием этих препаратов заметно увеличивает рост пациентов, страдающих дефицитом гормона роста, идиопатической задержкой роста и синдромом Шерешевского-Тернера (у больных с этим синдромом – почти исключительно женщин – отсутствует одна Х-хромосома, что проявляется множеством нарушений, в т.ч. низкорослостью). Лекарство необходимо новорожденным с низким весом, больным с нарушениями формирования скелета и с одной из форм почечной недостаточности. Недавно гормон роста стали назначать при тяжелых ожогах и слабости сердечной мышцы (у взрослых этот гормон участвует в регуляции многих эндокринных процессов).

По всей видимости, сфера применения гормона роста будет постоянно расширяться. Российские ученые приступили к налаживанию производства отечественного гормона роста.

Потенциальными продуцентами рекомбинантного (полученного с помощью генной инженерии) соматотропного гормона могут быть линии клеток животных, дрожжи, бациллы и различные штаммы кишечной палочки. Манипуляции с кишечной палочкой обходятся дешевле всего, и один из ее штаммов, взятых из коллекции Института, ученые превратили в высокоэффективный продуцент. Для этого в бактерии ввели специально синтезированный искусственный ген гормона роста человека. Белок гормона роста нерастворим в воде и остается внутри бактерии в виде твердых вкраплений. Исследователи разработали эффективный способ извлечения белка из бактериальных клеток и его очистки.

На базе опытного производства ИБХ РАН специалисты получили активную субстанцию человеческого соматотропина и зарегистрировали ее в МЗ РФ. «Урожай» белка считают в миллиграммах на литр культуры. Полученный штамм производит в промышленных условиях до 140 мг гормона роста. Доклинические испытания препарата, проведенные на крысах, показали его эффективность и безопасность. Российский препарат Растан не уступает по этим качествам соматотропину компании Pharmacia&Upjohn (торговая марка Генотропин). По результатам открытого клинического испытания, проведенного в Институте эндокринологии и обмена веществ им. В.П.Комисаренко АМН Украины, препарат Растан рекомендован для лечения детей, страдающих дефицитом гормона роста и пациентов с синдромом Шерешевского-Тернера.

Доп. информация:
Москва, Институт биоорганической химии им. М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинникова РАН, Воробьев И.И., gabibov@ibch.ru

Информация к размышлению:
На 31-й ежегодной конференции Международного общества по переносу эмбрионов (The International Embryo Transfer Society), прошедшего 9-11 января 2005 года в Копенгагене (Дания), аргентинские ученые представили результаты работы по клонированию коровы со встроенным человеческим геном гормона роста (D.F. Salamone et al., High level expression of bioactive recombinant human growth hormone in the milk of a cloned transgenic cow. The 31st Annual Conference of The International Embryo Transfer Society. The Falconer Center and The Royal Veterinary and Agricultural University Copenhagen, Denmark, January 9-11, 2005).

Клонированная корова по имени Пампа Манса в возрасте одного года уже дает в день 5 граммов гормона роста на литр молока –10% от всех белков, содержащихся в молоке. Таким образом, выход гормона в год составляет около 4 килограммов чистого продукта, что гораздо продуктивнее и дешевле, чем получение гормона за счет трансгенных микробов.

Пампа Манса была клонирована из генетически модифицированной клетки учеными из Университета Буэноса Айрэса (Аргентина), которых возглавлял Даниэль Саламон. По их словам, 15 таких коров могли бы покрыть все потребности в гормоне роста во всем мире.

Интернет-журнал "Коммерческая биотехнология" http://www.cbio.ru/ по материалам агентства "Информнаука"