Обнаружен ген, дефекты которого вызывают наследственные иммунодефициты

Открытие может послужить основой для разработки новых тестов определения таких наследственных заболеваний как недостаточность иммуноглобулина А (IgA) и общий вариабельный иммунодефицит. В настоящее время эти состояние диагностируются с помощью измерения содержания иммуноглобулинов в крови и исключения других возможных причин снижения их уровня. К сожалению, специфических тестов для определения этих заболеваний не существует.

Молекулы иммуноглобулина А представляют собой антитела, играющие важную роль в борьбе с инфекциями окружающей среды, они содержатся в слезах, слюне и других биологических жидкостях организма. Недостаточность IgA поражает одного из 600 человек европейской популяции. Общий иммунодефицит, при котором кроме уровня IgА снижается также содержание других типов иммуноглобулинов, встречается реже, но характеризуется более выраженными проявлениями. При этих патологиях больные более подвержены таким заболеваниям как пневмония и повторяющиеся инфекционные поражения ушей, носовых пазух и желудочно-кишечного тракта. Общий иммунодефицит также повышает риск возникновения онкологических заболеваний, поражающих В-лимфоциты – клетки, ответственные за выработку антител. Более того, оба состояния могут послужить предпосылкой развития аутоиммуных заболеваний, при которых иммунная система организма начинает поражать собственные органы и ткани.

В большинстве случаев причины возникновения подобных иммунодефицитных состояний неизвестны, поэтому определение специфического молекулярного дефекта, служащего причиной возникновения патологии у значительного количества пациентов, является очень важной задачей. Такое открытие позволило бы не только улучшить диагностику заболеваний, но и расшифровать биохимические процессы, приводящие к развитию иммунодефицитов.

Группой исследователей детской больницы г. Бостон, США были обнаружены специфические мутации гена TACI, играющего ключевую роль в контролировании иммунного ответа организма. Мутации этого гена были обнаружены у 4 из 19 пациентов с общим иммунодефицитом, не являющихся родственниками, и у 1 из 19 неродственных пациентов с недостаточностью иммуноглобулина А. Ни у одного из 50 здоровых индивидуумов контрольной группы мутаций гена TACI обнаружено не было. Авторы считают, что причиной возникновения заболеваний в тех случаях, когда очевидных мутаций обнаружено не было, могут служить мелкие дефекты этого гена, до сих пор не зафиксированные.

При дальнейшем изучении анамнеза 4-х из 5 человек с TACI-мутацией, оказалось, что у них всех имелись родственники, чьи гены несли тот же самый дефект. Для 11 из 12 идентифицированных родственников в течение всей жизни были характерны хронические инфекции, а также низкий уровень иммуноглобулина А и, в некоторых случаях, другого типа антител – иммуноглобулина G.

Мутации гена TACI нарушают протекание двух механизмов иммунного ответа, участвующих в созревании В-лимфоцитов. Функция TACI заключается в переключении В-клеток с синтеза иммуноглобулина М (IgM), характерного для ранних стадий иммунного ответа, на синтез других типов антител, таких как IgA и IgG. Более того, TACI активирует продукцию В-клетами специфичесих антител, направленных на борьбу определенными бактериями и вирусами.

Мутации TACI являются генетическими доминантами, поэтому иммунная система человека, в геноме которого содержится одна или 2 копии дефектного гена, не в состоянии обеспечить полноценную защиту организма от инфекций. При этом, согласно законам генетики, существует 50%-ая вероятность передачи мутантного гена от родителей детям, что обеспечивает их предрасположенность к развитию иммунодефицитов.

Разработка теста для определения TACI-мутаций позволит улучшить эффективность диагностики иммунодефицитных детей, а также их родственников. В настоящее время большое количество детей с такими заболеваниями остается незамеченным, так как содержание иммуноглобулинов в их крови соответствует норме, в то время как они снова и снова переносят одни и те же вирусные и бактериальные инфекции в силу неполноценного гуморального (осуществляющегося с помощью антител) иммунного ответа.

Конечно, это открытие не может немедленно изменить методы лечения иммунодефицитов, в настоящее время представляющие собой применение антибиотиков в профилактических целях или еженедельное внутривенное введение имуноглобулинов. Однако оно может обеспечить раннюю диагностику заболеваний и, соответственно, своевременное начало терапии, что, в свою очередь, позволит избежать наиболее тяжелых клинических случаев.

Источник новости: [url=http://www.bio.com/newsfeatures/newsfeatures_research.jhtml;jsessionid=FPBOVNDVICCXLR3FQLMSFEWHUWBNQIV0?cid=12700010]Bio.com[/url]
Пересказала Е. Рябцева, www.scientific.ru