Двойной удар по ВИЧ


Один из авторов статьи, молекулярный биолог из Исследовательского Института Бекмена (Beckman Research Institute, США) Джон Росси (John Rossi) характеризует созданную молекулу как «умную бомбу».
Сама искусственная гибридная РНК была создана в ходе более ранних исследований[2], однако в данной работе эта молекула впервые была протестирована на животных. Для того чтобы оценить ее воздействие, ученые проводили эксперименты на генетически модифицированных мышах, у которых при инфекции ВИЧ развивается синдром иммунодефицита. Результаты исследования показали, что при введении в организм мышей гибридной РНК или только аптамера в крови животных значительно снижалась концентрация циркулирующего в крови вируса. Однако воздействие целой гибридной РНК было более эффективным, а полученный результат сохранялся на неделю дольше, чем при применении только аптамера.
«Применение гибридной молекулы может быть эффективно как при автономной терапии инфицированных ВИЧ, так и при комбинированном применении с другими лекарственными препаратами. В связи с тем, что противовирусный эффект РНК продолжается приблизительно неделю, пациентам нужно будет проводить регулярные инъекции», - рассказывает Росси.

Искусственная гибридная РНК останавливает развитие синдрома иммунодефицита, вызванного ВИЧ, у генетически модифицированных мышей (Фото Mariya Bibikova / iStockphoto).
«Дизайн искусственной молекулы великолепен. Но я не окончательно уверен в том, что именно инРНК оказывает основное терапевтическое действие. Применение гибридной РНК значимо блокирует воздействие ВИЧ, но похоже, что именно аптамер, а не инРНК, ингибирует вирус. В своих экспериментах я не наблюдал двойного воздействия комбинации аптамера и инРНК», - говорит ретровиролог из Университета Амстердама (University of Amsterdam) Бен Беркхоут (Ben Berkhout).
Результаты исследования показали, что у мышей, которым вводили гибридную РНК, инРНК была впоследствии выявлена в белых клетках крови (лимфоцитах), что свидетельствует об эффективности применения молекулы. Результаты измерения в лимфоцитах экспрессии вирусных генов tat и rev, которые были мишенью инРНК, показали, что после лечения экспрессия этих генов снизилась на 75–90%. Ученые также наблюдали, что инРНК разрезает гены tat и rev в нужных участках, что является показателем правильной работы молекулы.
«Не смотря на то, что результаты исследования указывают на наличие незначительной активности инРНК в лимфоцитах мышей, это не доказывает, что активность инРНК повышается в большинстве лимфоцитов. Вопрос заключается в том, насколько эффективно инРНК усваивается и используется организмом», - утверждает молекулярный биолог из Массачусетского Технологического Института (Massachusetts Institute of Technology) Филип Шарп (Phillip Sharp).
Гибридная РНК не убивает инфицированные клетки, поэтому ее применение не может вылечить больных ВИЧ, а лишь сдержать развитие заболевания. «Мы планируем использовать гибридную молекулу для доставки в организм инРНК, способной убивать инфицированные клетки. Для излечения необходимо полностью очистить организм больного от популяции инфицированных вирусом клеток», - говорит Росси.
По материалам:
NatureNews
Литература:
1. Neff, C. et al. Sci. Transl. Med. 3, 66ra6 (2011).
2. Zhou, J. et al. Nucleic Acids Res. 37, 3094-3109 (2009).
