Новый эффективный лекарственный препарат от рака крови

22.02.20168920

Результаты нового клинического исследования лекарственного препарата ONC201, вызывающего гибель различных типов опухолевых клеток, показали, что он может эффективно воздействовать и на некоторые типы рака крови, включая мантийноклеточную лимфому (МЛ) и острый миелоидный лейкоз (ОМЛ).
Данные были опубликованы онлайн в журнале Science Signaling.

Исследовательская группа под руководством доктора Майкла Андреефф (Michael Andreeff), профессора в области лейкемии из Онкологического Центра Андерсона при Университете Техаса (The University of Texas MD Anderson Cancer Center, США), продемонстрировала, что лекарственный препарат, в настоящее время проходящий раннюю стадию клинических испытаний, вызывает гибель злокачественных клеток даже в случаях мутации или делеции белка р53. Это нарушение встречается у более половины раковых клеток и может усиливать их злокачественные характеристики, а также вызывать резистентность этих клеток к стандартной химиотерапии. Именно поэтому так важно разработать новые терапевтические стратегии лечения онкологических пациентов.

Препарат ONC201 – лучший в своей группе лекарственный препарат, разработанный компанией Oncoceutics Inc. совместно с Онкологическим Центром Доктора Андерсона при Университете Техаса. Этот лекарственный препарат отличается от других лекарств тем, что он способен уничтожать раковые клетки, не повреждая здоровые. Ранее Андреефф и другие исследователи провели продолжительные доклинические исследования ONC201.

«Клиническая проблема, вызванная мутациями белка р53 при злокачественных новообразованиях крови, требует разработки других терапевтических стратегий при химиотерапии. Мы обнаружили, что препарат ONC201 вызвал p53-независимую гибель клеток и торможение клеточного цикла в клеточных линиях, полученных от пациентов с лимфомой и острым лейкозом», – говорит Андреефф.

Клеточные линии были получены от пациентов с генетическими нарушениями, ассоциированными с плохим прогнозом, или от пациентов, клетки которых стали резистентными к лекарственным препаратам ибрутинибу и бортезомибу, часто используемым для лечения пациентов с лимфомой и множественной миеломой. Кроме того, результаты исследования на мышах показали, что лекарственный препарат ONC201 вызывает гибель клеток ОМЛ и лейкемических стволовых клеток, но не влияет на нормальные клетки костного мозга.

Лекарственный препарат ONC201 увеличил синтез стресс-индуцируемого белка ATF4 через стрессовые сигналы, аналогичные вызываемым реакциями РНБ (реакция несвернутых белков) и ИРС (интегрированная реакция на стресс). Чтобы клетка выжила, каждый клеточный белок должен быть свернут в ней определенным образом. РНБ – основная ответная реакция на неправильно свернутые белки, а длительная или чрезмерная ИРС, в конце концов, может вызвать гибель клетки. Аналогично недостаток питательных веществ и вирусная инфекция могут вызывать ИРС. Часто в качестве ответа организма на РНБ и ИРС индуцируется синтез белка ATF4, что также наблюдалось при терапии с использованием препарата ONC201.

«Увеличение концентрации белка ATF4 в кроветворных клетках, обработанных лекарственным препаратом ONC201, способствовало их гибели. Однако, увеличение концентрации белка ATF4 в клетках, обработанных ONC201, регулируется другим молекулярным сигналингом по сравнению с РНБ и ИРС, следовательно, существует иной механизм, позволяющий вызвать стрессовую реакцию в раковой клетке, не зависящую от белка p53. Существует убедительное доказательство того, что лекарственный препарат ONC201 имеет большой потенциал для клинического использования у пациентов с раком крови. Клинические испытания у пациентов с лейкемией и лимфомой уже были начаты в Онкологическом Центре Доктора Андерсона», – говорит Андреефф.

По материалам University of Texas M. D. Anderson Cancer Center

Оригинальная статья:
J. Ishizawa, K. Kojima, D. Chachad, P. Ruvolo, V. Ruvolo, R. O. Jacamo, G. Borthakur, H. Mu, Z. Zeng, Y. Tabe, J. E. Allen, Z. Wang, W. Ma, H. C. Lee, R. Orlowski, D. D. Sarbassov, P. L. Lorenzi, X. Huang, S. S. Neelapu, T. McDonnell, R. N. Miranda, M. Wang, H. Kantarjian, M. Konopleva, R. E. Davis, M. Andreeff. ATF4 induction through an atypical integrated stress response to ONC201 triggers p53-independent apoptosis in hematological malignancies. Science Signaling, 2016; 9 (415): ra17 DOI: 10.1126/scisignal.aac4380


Ваш комментарий:
Только зарегистрированные пользователи могут оставлять комментарии. Чтобы оставить комментарий, необходимо авторизоваться.
Вернуться к списку статей